文档介绍：该【仿制药杂质检查方法建立和方法学研究与评价 】是由【小屁孩】上传分享，文档一共【72】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【仿制药杂质检查方法建立和方法学研究与评价 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。仿制药杂质检查方法建立和方法学研究与评价仿制药杂质检查方法建立和方法学研究与评价主讲人:许真玉讲****组成员:霍秀敏、高杨药品审评中心2008年7月一、概述二、杂质检查方法的建立三、杂质检查方法学验证的要求四、杂质检查方法和方法验证常见问题分析五、几个小问题的计论六、小结主要内容3杂质:任何影响药物纯度的物质统称为杂质。药品中的杂质按其理化性质一般分为三类:有机杂质、无机杂质及残留溶剂。有关物质:有机杂质包括工艺中引入的杂质和降解产物等,可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的。由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系,故通常又可称之为有关物质。有关物质包括已知杂质和未知杂质。主要内容41、杂质检查方法和方法学验证对仿制药的重要意义(1)安全性的重要保证 -关注毒性杂质(2)评价仿制药质量是否一致的关健指标之一 -仿制药与被仿制药的质量一致 -杂质的种类和数量不高于被仿制药(3)杂质研究的基础 -杂质检查方法不合适或方法学验证不完善,杂质检查不可靠,无法准确评价药品质量一、概述5仿制药与被仿制药一致性要求 ↓ 药学方面一致(含量、结构、杂质、其它检查项等) ↓ 杂质的数量和种类低于被仿制药,否则需要分析杂质的安全性并提供有关数据,必要时应进行相关的安全性试验 ↓ 建立杂质适宜的杂质检查方法用于判断一致性 ↓用于工艺优化、去除杂质、考察稳定性、控制药物质量一、概述62、目前国内仿制药研究中杂质检查面临的困难 -杂质来源不清 被仿制药和仿制药杂质的种类和数量不清,包括杂质产生或引入过程、降解途径 -杂质检查方法缺乏针对性 不知控制何种杂质以及为何控制,缺乏安全性数据的支持 -杂质对照品制备困难(受限于工艺困难),方法验证不充分 -杂质检查结果难于评价 研究基础薄弱,需要提高杂质研究水平,包括杂质检查方法和验证水平,以提高仿制药研制水平一、概述7例盐酸曲美他嗪片进口标准釆用梯度洗脱,对3种已知杂质、单个未知杂质及总杂质分别进行控制国内仿制釆用等度洗脱,仅对未知杂质(单个杂质和/或总杂质)进行控制国内同品种标准对有关物质的规定:%。一、概述8例 BP收载的核黄素磷酸钠杂质检验 -HPLC法 -已知杂质核黄素:对照品法 -其它杂质:相对保留时间加上自身对照的方法 ·5-单磷酸核黄素的保留时间为20分钟 ·3,4- ·3,5- ·4,5- ·3- ·4- ·核黄素大约2 -4-单单磷酸核黄素峰与5-、概述93、本讲所依托的主要技术指导原则和技术要求《化学药物杂质研究的技术指导原则》《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》过渡期品种集中审评(化学药品)技术要求FDA、ICH的相关指导原则-GuidanceforIndustry,ANDAs:ImpuritiesinDrugSubstances,Chemistry,Manufacturing,andControlsInformation-ANDAs:ImpuritiesinDrugProducts-Q3A(R)-Q3B(R)一、概述10