1 / 83
文档名称:

关于缺血性心脏病药效学研究的实验设计.pptx

格式:pptx   大小:241KB   页数:83页
下载后只包含 1 个 PPTX 格式的文档,没有任何的图纸或源代码,查看文件列表

如果您已付费下载过本站文档,您可以点这里二次下载

分享

预览

关于缺血性心脏病药效学研究的实验设计.pptx

上传人:小屁孩 2024/4/17 文件大小:241 KB

下载得到文件列表

关于缺血性心脏病药效学研究的实验设计.pptx

相关文档

文档介绍

文档介绍:该【关于缺血性心脏病药效学研究的实验设计 】是由【小屁孩】上传分享,文档一共【83】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【关于缺血性心脏病药效学研究的实验设计 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。缺血性心脏病 (心绞痛、心肌梗死)药2021/10/101一、实验设计的医学基础根据缺血性心脏病(心绞痛、急性心肌梗死)的主要症状发现,中医将其归属于“厥心痛”、“真心痛”、“胸痹”范畴。病位以心肾为主。基本病机为本虚标实。;标实以血瘀痰阻多见,可兼气滞、寒凝。基本治法为宣痹通阳,活血化瘀,芳香温通及扶正固本。缺血性心脏病可由不同病因引起,最常见的原因是冠状动脉粥样硬化、冠状动脉血栓及冠状动脉痉挛。其共同特点是由于心肌供血不足所致氧的供需矛盾而发生的一系列病理生理改变及证候。改善心脏血管功能,增加心肌的供血供氧,降低氧的消耗,改善心肌代谢,缓解心绞痛,减小心肌梗死面积是药物治疗的主要目的。二、药效学研究的实验设计缺血性心脏病需要进行的药效学实验较多,—般应以整体动物实验为基础,根据药物特点及实验要求适当选用器官、组织、细胞及分子水平的实验,多层次实验相结合,有利于重复验证和说明作用原理。但由于缺血性心肌发病机制复杂,防治的途径,方法及药物类型亦较复杂。应明确研究的思路,作用的途径,选择适宜的主要药效学实验方法及必要的观测指标,进行止确的分析判断,以求得科学的结论。2021/10/102(一)(1)冠状动脉阻断或缩窄形成心肌缺血和心肌梗死模型:通过阻断或缩窄冠状动脉方法,如结扎、电刺激、气囊法,血管内异物法及注入凝血酶或ADP法等。(2)药物诱发心肌缺血模型:通过药物诱发冠脉痉挛法,如垂体后叶素、麦角新碱,以及通过增加心肌耗氧法,如异丙肾亡腺素等。(3)离体实验心肌缺血模型:结扎离体心脏冠状动脉法、离体心脏低氧或无氧灌流法。(4)体外培养心肌细胞缺血样损伤模型:控制心肌细胞的供氧和培养基中的含糖量,形成“缺血样损伤”模型。(5)心肌缺血冉灌注损伤模型:。以上心肌缺血模型第一项可用于急性和慢性心肌缺血实验,可观察药物的药理作用、起效及作用时间等。其余均为急性心肌缺血模型,可作药物作用机制分析研究。2021/10/(1)直接测定心肌梗死范围:①大体标本活体染色法,以定量组织学(N—BI'染色或TIC染色或双重染色)观察心肌梗死面积的改变。②病理切片显微镜检查,镜下观测心肌病变程度和范围。③病理切片荧光照相法,利用四环素能与心肌坏死细胞中的钙整合的特性,在切片上进行荧光照相,以测定梗死面积。④电子显微镜观察细胞膜、线粒体、内质网、细胞核及染色质等心肌细胞超微结构的改变。(2)间接测定心肌梗死范围:①心外膜电图标测法,阻断或缩窄冠状动脉形成心肌缺血及心肌梗死,以多点心外膜电图标测心肌缺血的程度和范围的变化。②酶学指标观测,测定血中磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)等与心肌损伤相关的酶类变化,动态观察心肌损伤情况,定量分析心肌损伤程度。③核示踪法,将肘心肌坏死有亲和力的物质进行核索标记来观察梗死情况,常用的有锝—四环素和锝—焦磷酸亚锡。2021/10/104(3)缺血区测定指标:①染料及荧光素法,通过从冠脉注入染料或荧光素,然后进行肌切片观察心脏血流灌注情况,从而计算无染料(或荧光)的面积(即缺血面积),如合并应用N—BT做活体双重染色法可计算梗死面积与缺血面积的比值。②核示踪法,利用放射核***依靠钠泵进行转运而不能进入缺血或坏死细胞的特点,通过闪烁照相来观察心肌缺血部位及范围。③放射自显影法观察缺血区。④心表面荧光法,用表面荧光照相来分析缺血K情况。⑤冠脉血流量、冠脉返流量及返流压的测定。⑥心肌区域血流量的测定。(4)其他可供分析的指标:心肌代谢指标,如心肌氧代谢,其他物质及能量代谢,如FFA、ATP、PGI2、TXA2、cAMP/cGMP,SOD、MDA、乳酸、钾、钙、镁离子、血凝状态及血液流变性等。2021/10/,以阻断动物的冠状动脉所致之局限性心肌缺血是目前国内外应用最广泛的方法,通过狭窄或完全闭塞冠状动脉,使其供应区的血流减少或缺无,造成心肌缺血,心肌因缺血、缺氧而发生代谢紊乱,以致发生凝固性坏死,其发病过程和机制与临床相似,与中医理论“瘀血证”有一定联系,较为合理、实用。可根据所试药物功能、主治和作用特点选用上述形态、电生理、生化、放免、核示踪、荧光等观测指标与方法,可以定位、定性、定量的观测缺血心肌的动态变化及药物影响,较为准确的评价药效。应作为新药主要药效学的首选试验。2021/10/106(二)(1)犬心功能及血流动力学实验:观察指标应包括心电图、心率。动脉血压、冠脉流量,冠脉阻力、心输出量、心肌收缩力、左室做功、左室内压、左室内压最大上升速率、心搏出量、心脏指数、心搏指数、总外周阻力等,并可同时测定心肌耗氧量、氧利用率、耗氧指数等。(2)猫、鼠等其他动物心功能及血流动力学试验:观察指标应包括心电图、心率,动脉血压、心输出量、左室内压、左室内压最大上升速率、中心静脉压、左室别血的张力指数、左室作功指数、心脏指数、左室舒张未期压等。(3)无创性心功能检查:如超声心动图、阻抗图、Y—照相等。、心肌耗氧量等应作为评阶药物作用及作用机制的重要指标,对于了解药物对心肌功能、血管顺应性、心肌供血及心肌氧代谢的影响,结合对心肌缺血、心肌梗死等指标的影响,作综合性评价有重要意义。2021/10/107(三)。药物对动物血小板聚集性的影响可作为药效学研究的辅助指标。实验动物用兔或大鼠。以三磷酸腺秆、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶等作为绣导剂,应用比浊法或其他方法测定。。对血栓形成的影响和溶栓作用应为评价治疗心肌缺血药物药效的辅助指标。常用免或大鼠以Chmldlcr血栓形成法,测定心栓的重量及长度;应用大鼠以动—静脉旁路法测定血栓湿重;电刺激人鼠颈总动脉形成动脉血栓,用以观察药物对体内血栓形成时间的影响;电刺激犬或猪的冠状动脉形成冠状动脉血栓,以心肌缺血程度范围、心肌梗死、心肌酶及冠脉血栓占管腔的百分比等多项指标综合观察药物对心肌缺血的防治作用和溶栓作用。2021/10/,常伴有血液流变学改变。因此,测定血液黏度、血浆纤维蛋白原含量、血细胞比容、红细胞沉降、血小板黏附和聚集等血液流变学指标,对评价药物的作用有重要意义。,改善心肌能量代谢是药物治疗缺血心脏病的重要作用。方法除前面介绍的心肌耗氧量测定外,可同时选用小鼠常压、低压耐缺氧等实验和指标。2021/10/109(四)阳性对照药阳性对照药既可选择西药,也可选中药。西药作用明确,疗效肯定,尤其是一些经典药品,可检验实验方法可靠性。西药剂量与中药量相差较大,作用特点亦不大相同,不做药效强度比较。采用中药阳性药时,一股应选疗效肯定的功能主治相似的中成药对照,对照药应是药典记载或经卫生部批准生产的;对照药剂应与受试药等效或相当,以便进行比较,同一受试药的不同药效学实验选用不同的阳性对照药。2021/10/1010

最近更新

模块级联型三相固态变压器及其控制策略的研究.. 2页

槟榔黄化病植株生理生化指标比较分析的开题报.. 2页

2024年悲惨的世界读后感 12页

2024年恒中考作文 5页

梁结构挠度动态特性预估及试验分析的开题报告.. 2页

桥梁沉降对岔区无砟轨道结构力学特性的影响研.. 2页

桂林岩溶区红粘土工程性质及承载力研究的开题.. 2页

株洲广播电视台技术中心员工薪酬体系研究的开.. 2页

树突状细胞瘤苗联合吉西他滨对肝癌干细胞的杀.. 2页

柬埔寨觉群学校四年级学生汉语作文语法偏误分.. 2页

2024年怀孕辞职报告 21页

某潜器水动力性能计算及运动仿真的开题报告 2页

2024年快捷酒店员工守则(通用11篇) 35页

枸杞烘干技术及其冲泡液抗氧化和植物化学成分.. 2页

果蝇胚胎不同表达水平基因转录调控位点的统计.. 2页

2024年志愿者活动总结范文(精选13篇) 41页

松花江漫滩地区静压预应力管桩竖向承载力研究.. 2页

2024年心累了的女生心情说说(精选280句) 20页

2024年心理疏导方案(通用15篇) 43页

李达著作中的自然辩证法思想的开题报告 2页

机组性能计算模块化建模及实用化问题分析的开.. 2页

朱彝尊交游考论的开题报告 2页

2024年心情不好喝酒的句子 7页

大树的花衣裳中班美术教案 2页

电梯维保报价书 3页

棋牌室培训资料 20页

老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者经鼻气管插.. 5页

《博微电力工程经济评价软件使用手册》 38页

六合公式基本知识(荐) 3页

少先队植树造林歌 19页