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一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂及其制备方法和质量控制方法.docx

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文档介绍:该【一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂及其制备方法和质量控制方法 】是由【开心果】上传分享,文档一共【5】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂及其制备方法和质量控制方法 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂及其制备方法和质量控制方法专利名称:一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂及其制备方法和质量控制方法一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂及其制备方法和质量控制方法技术领域本发明属于制药技术领域,具体地涉及一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂及其制备方法和质量控制方法。背景技术:肿瘤是一种常见病和多发病,死亡率很高。近20-30年来,肿瘤治疗和对肿瘤患者的护理有很大的进展,进攻性化疗和放疗仍然是临床医生常用的主要有效治疗方法。然而这种治疗方法并发的副作用包括严重的恶心和呕吐,使某些患者痛苦到中断或甚至停止抗肿瘤治疗。细胞生长抑制剂类药物如顺钼或电放疗怎样诱发恶心和呕吐的准确机理尚不清楚,然而似乎是与位于胃肠道上的5-HT3受体有关。位于最后区的化学感受器触发区和外周迷走神经末梢上的这些受体直接与离子系统结合和活化,对感觉神经纤维产生一种强烈的瞬间刺激作用而导致产生恶心和呕吐。另有报道,肿瘤化疗剂是通过小肠的嗜铬细胞瘤释放血清色(5-羟色***),然后释放出来的5-羟色***活化位于迷走神经上的5-HT3受体,输出“发动呕吐放射作用”而产生恶心和呕吐。选择性受体拮抗剂是一种阻断5-HT3受体,抑制信号传递到大脑,防止肿瘤化疗和妇科、外科手术后恶心和呕吐的有效药物。甲磺酸多拉司琼是一种强效和高度选择性的5-HT3受体拮抗剂,其对其它5-HT受体、α或β-肾上腺素能受体、多巴***仏、毒覃碱或神经叩击素NKl受体无明显作用。甲磺酸多拉司琼耐受性好,毒性低,小鼠口服和静脉注射多拉司琼的急性毒性LD5tl值分别为545mg/kg和165mg/kg,对试验的任何细菌和哺乳动物细胞系统没有致突变作用,对试验大鼠和兔没有致畸作用。临床研究表明,甲磺酸多拉司琼能强力抑制顺钼、阿霉素及环磷酰***等抗癌药物引起的恶心及呕吐,且不良反应轻微。杨秀丽等人在《国产甲磺酸多拉司琼有关物质的测定及其稳定性的初步研究》(药物分析杂志,2008,28(I):80-84页)中对甲磺酸多拉司琼的稳定性进行了初步考察,结果发现甲磺酸多拉司琼在光照条件下有关物质增加,在高湿条件下稍有吸湿现象,在高温条件下无明显变化,提示甲磺酸多拉司琼对光敏感,对热较稳定。发明内容本发明的目的在于提供一种用于预防和治疗手术或化疗后恶心和呕吐的注射剂,该注射剂包含甲磺酸多拉司琼,多羟基化合物,PH调节剂和药学上可接受的辅料。上述的注射剂,其中多羟基化合物作为稳定剂,是甘露醇、木糖醇和山梨醇中的一种或多种,PH调节剂为盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、醋酸、马来酸、酒石酸和乳酸中的一种或多种,其使注射剂的PH值保持在可接受的范围内。上述的注射剂,其中多羟基化合物为甘露醇,pH调节剂为盐酸。上述的注射剂,,其特征在于注射剂包含甲磺酸多拉司琼,多羟基化合物,PH调节剂和药学上可接受的辅料,其中多羟基化合物选自甘露醇、木糖醇和山梨醇中的一种或多种,PH调节剂选自盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、醋酸、马来酸、酒石酸和乳酸中的一种或多种。,其特征在于所述多羟基化合物为甘露醇,所述PH调节剂为盐酸。,其特征在于IOOOml注射剂中含有:,。,-5任意一项所述的注射剂的制备方法,其特征在于采用以下方法制备称取处方量的多羟基化合物,用冷至室温的处方量70%的注射用水完全溶解后,加入处方量的甲磺酸多拉司琼搅拌溶解(浓配),加入药用活性炭搅拌均匀,静置吸附后,过滤脱炭;加注射用水至全量的95%,搅拌均匀,-,补加注射用水至全量,搅拌均匀;取样检验合格后精滤、充惰性气体氮气、灌装、熔封、灭菌,即得。,%(W/V);吸附时间为5-15分钟;;灭菌方法为在121°C湿热灭菌12分钟,或在115°C湿热灭菌30分钟。-5任意一项所述的注射剂的质量控制方法,其特征在于通过高效液相色谱法对注射剂的有关物质进行检测,其具体步骤和条件如下(1)溶液的配制精密量取所述注射剂适量,加水-乙***(41)制成每Iml含甲磺酸多拉司琼6mg的溶液,作为供试品溶液;精密称取甲磺酸多拉司琼对照品适量,用水-乙***(41)适量溶解并稀释制成每Iml中含30呢的溶液,摇匀,作为对照品溶液;精密称取甲磺酸多拉司琼杂质A对照品适量,用水-乙***(4:1),摇匀,作为杂质A对照品溶液;精密称取吲哚、甲磺酸多拉司琼对照品适量,用水-乙***(4:1)适量溶解并稀释制成每Iml中含吲哚4呢和甲磺酸多拉司琼30呢的溶液,摇匀,作为系统适用性试验溶液;(2)检测条件照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定;用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;(,用水溶解并稀释至1000ml,摇匀,精密量取10ml,用水稀释至1000ml,,摇匀)-乙***(100053)作为流动相A;***(295:795)作为流动相B;检测波长210nm;;按下列程序进行线性梯度洗脱全文摘要本发明提供了一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂。所述注射剂包含甲磺酸多拉司琼,多羟基化合物,pH调节剂和药学上可接受的辅料,其中多羟基化合物作为稳定剂,是甘露醇、木糖醇和山梨醇中的一种或多种,pH调节剂为盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、醋酸、马来酸、酒石酸和乳酸中的一种或多种,其使注射剂的pH值保持在可接受的范围内。本发明还提供了所述注射剂的制备方法和质量控制方法。