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混合型肝癌的流行病学和临床特点是一类罕见的原发性肝癌,,由于其具有发病的地域差异、发病诱因的多样性等因素,的总体研究进展较为缓慢[4]。。Yin等[5]报道了一组7656例的原发性肝癌患者,%。Lee等[6]回顾了2174例原发性肝癌患者的资料,%。%~%[4]。,男性居多,亚洲人群的发病诱因多为肝炎病毒感染,欧洲人群的发病诱因则较为复杂,尚未定论[7-8]。Chu等[9-10]认为,存在着多种相似之处,其相似点在于患者以男性为主、血清标志物甲胎蛋白(AFP)阳性、肝硬化病史以及肝炎病毒相关性。因而多数研究者认为,的变异。然而Cong等[4,11]认为,在病理学特点上,如微血管浸润、淋巴结转移以及荚膜形成等方面,类似。Chu等[9]的患者资料,50%的患者AFP阳性。Groeschl等[12]研究发现,患者中,,男性居多(%)。,且观点不一。Terada[7]中胆管反应与炎性坏死和纤维化程度密切相关,细胞可产生促纤维化因子,或由其他胆管细胞依赖的机制促进纤维化的发展,起源于胆管细胞,其生物学特性与胆管细胞类似;Lo等[8]则认为大部分慢性肝脏疾病是原发性肝癌的强烈致病因素,因此肝祖细胞在慢性肝炎的情况下是潜在的癌变靶点,肝祖细胞的激活与原发性肝癌的发生发展密切相关;可能起源于肝祖细胞,其具有向肝细胞和胆管细胞双向分化的能力。,活检标本常以2个单克隆起源的肝细胞与胆管细胞分化,在同一肿瘤细胞中密切融合为标志[3-4]。然而在临床的诊疗过程中,术前对于疾病类型的确诊往往直接与手术的术式以及患者的预后密切相关,的术前诊断主要依靠血清肿瘤标志物结合影像学的检查。Terada等[7,13-14]研究发现,AFP和CA19-。的影像学特点很难描述,成像特点的了解加以识别。Kong等[15]的超声表现是非特异性的,但超声对于影像学引导下活检组织的提取十分重要。Nayyar等[16]在CT平扫上瘤体表现无特异性;Ijichi等[17]研究表明,的强化特征、。的MRI特征较为复杂,目前仅有十余项研究涉及到此方面[18]。的MRI成像特点在T1W1序列可能表现为低信号,T2W2序列通常表现为高强度信号伴或不伴有中央低密度强化,的成像特点[19]。Fowler等[13]的动态成像也符合其强化CT的某些特点。陆伦等[20]检出的重要依据。因此,术前诊断的正确率作为重点。deCampos等[21]成分的复杂性,。2 、肝移植、射频消融(RFA)和经导管动脉内化疗栓塞术(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)等,在这几种治疗方式中以手术治疗的预后为最佳,而对于不能接受手术治疗的患者则采取其他的治疗手段[4-6]。[22]:(1)完全切除肿瘤结节。(2)在门静脉、肝静脉及胆管无癌栓形成。(3)肿瘤结节数目小于3个。(4)无肝外转移。Lee等[6]患者临床治疗效果的回顾性分析,发现手术切除组患者的预后总生存期明显优于非手术切除组。Groeschl等[12]患者的3年生存率较为相似,分别为55%和46%。,发现时便属于中晚期,错过最佳根治性切除时间,的一种方式。但对于这种方式有必要制定严格的适应证选择标准,减少术后肿瘤复发转移风险,例如小肝癌及尚可切除的肝癌合并重度肝硬化或并发肝功能不全者;不能切除的大肝癌尚无门静脉主干癌栓或远处转移者;伴有门静脉主干癌栓者应作为肝移植的禁忌证[11-12]。o等[23]肝移植能取得较好效果的原因如下:(1)前期体外静脉转流后游离肝脏。(2)后期仍采用先阻断出入肝血流再游离肝脏。(3)游离肝脏时尽量不挤压肿瘤。[23-25]。Liang等[24]研究表明,RFA可应用于结节不多于3个且直径小于3cm的肿瘤。的预后效果却鲜有报道。Yin等[5]患者,其平均生存期为10个月,远远低于接受手术治疗的患者,但却高于接受TACE和综合治疗的患者。ütte等[25]研究表明TACE在临床上用于治疗不可切除的肝癌或作为肝癌切除术后的辅助治疗,其适应证为中型大小的肿瘤或并发多结节疾病。相比,的血供不丰富,的病灶为乏血供肿瘤,这种类型的肿瘤常常对TACE并不敏感,的治疗效果仍有待评估。[26]的祖细胞样表型提示其祖细胞起源,并且这一表型常常与较差的预后存在相关性。Kim等[27]平均复发时间()、平均生存期(18个月)和5年生存率(约23%~24%)。Chu等[9]患者的术后生存期,,5年生存率为32%,研究结果提示虽然手术切除、的总生存期,患者。此外,虽然TACE、RFA等治疗方式已经成为当前肝癌综合治疗中不可或缺的组成部分,纤维成分,使得其对于治疗药物的摄取能力较差,因此包括TACE在内的一系列的介入、患者显著受益[23-25]。3 基因分子生物学前沿基因分子生物学方面的研究较少,对其发病机制的探究也没有取得新的进展。不同的是,的基因组构成进行揭示,、ICC的基因特点进行比较研究[28]。HCC特异性的基因修饰主要表现为在染色体8p、17p、4q、1p、16q、13q、6q、16p和9p上的杂合缺失(lossofheterozygosity,LOH);的发病机制也与抑癌基因TP53和活化基因CTNNB1/β-catenin有关[29],ICC的发病机制则与MSI-H、TP53和KRAS2有关[29-30]。Gu等[31]有密切的关系。目前发现抑癌基因RASSF1在3p位置,而14q位置尚未发现存在抑癌基因[32-33]。的标志。同时,Goossens等[34]揭示了较常见的抑癌基因TP53的突变不能作为区别这3种原发性肝癌的标志;Waisberg等[35]表明激活的CTNNB1或β-与其他2种原发性肝癌的标志,中的突变率为20%,中不突变。的基因治疗方式主要包括:(1)TP53、p16、Rb、NF等抑癌基因的治疗。目前在大多数肿瘤中发现TP53突变,在内的人类恶性肿瘤中至少有50%发生TP53基因改变,失去了有功能的TP53蛋白,因此TP53基因成为肝癌基因治疗的最佳靶点之一[36]。(2)白细胞介素(IL)-2、IL-12、肿瘤坏死因子(TNF)-α等免疫基因的治疗。IL-2对肝癌有直接抗癌作用,可明显抑制肝癌细胞的侵袭力和转移力,其已成为肝癌免疫治疗领域的一种主要细胞因子[37]。此外,还可利用反义基因、进行治疗[38],由于样本量较小,仍需大样本量的实验验证其可行性,的一种突破性手段。综上所述,的主要临床特点包括了乙型、丙型肝炎病毒感染、发病人群以中老年男性为主、血清AFP阳性和既往肝硬化病史等。随着近年来肿瘤诊断技术的进步,,的检出率,有着重要的意义。的治疗方式以手术切除和肝移植为主,辅以RFA、TACE及综合治疗,尽管近年来各研究中心逐步提高了其术前检出率,患者。因此,的临床病理学转移到基因分子生物学上,的遗传学和基因组学方面对其进行深入的探究,发生发展的过程。的过程中,可借助其分子结构、基因特性、起源等方面的研究成果,的诊疗体系中,从而改善这部分患者的预后。[1]AllenRA,binedlivercellandbileductcarcinoma[J].AmJPathol,1949,25(4):647-655.[2]GoodmanZD,IshakKG,LanglossJM,[J].Cancer,1985,55(1):124-135.[3]TheiseND,NakashimaO,ParkYN,binedhepatocellularcholangiocarcinoma[M].In::IARCPress:2010.[4]CongWM,:Advancesandchallenges[J].CancerLett,2015,368(1):14-:..[5]YinX,ZhangBH,QiuSJ,binedhepatocellularcarcinomaandcholangiocarcinoma:clinicalfeatures,treatmentmodalities,andprognosis[J].AnnSurgOncol,2012,19(9):2869-:-012-2328-0.[6]LeeCH,HsiehSY,ChangCJ,binedhepatocellular-cholangiocarcinomaandotherprimarylivercancers[J].JGastroenterolHepatol,2013,28(1):122-:-.[7]binedhepatocellular-cholangiocarcinomawithstemcellfeatures,ductalplatemalformationsubtype:acasereportandproposalofanewsubtype[J].IntJClinExpPathol,2013,6(4):737-748.[8]LoRC,:theirroleandfunctionalsignificanceinthenewclassificationofprimarylivercancers[J].LiverCancer,2013,2(2):84-:.[9]ChuKJ,LuCD,DongH,-binedhepatocellular-cholangiocarcinoma:clinicopathologicalandprog?nosticanalysisof390cases[J].EurJGastroenterolHepatol,2014,26(2):192-:.[10]KimJH,YoonHK,KoGY,:analysisoftheresponseandprognosticfactorsaftertranscatheterarterialchemoembolization[J].Radiology,2010,255(1):270-:.[11]SapisochinG,deLopeCR,GastacaM,-cholangiocarcinomainpatientsundergoinglivertransplantation:aSpanishmatchedcohortmulticenterstudy[J].AnnSurg,2014,259(5):944-:.[12]GroeschlRT,TuragaKK,[J].JSurgOncol,2013,107(6):608-:.[13]FowlerKJ,SheybaniA,ParkerRA,binedhepatocellularandcholangiocarcinoma(biphenotypic)tumors:uracyofcontrast-enhancedCTandMRI[J].AJRAmJRoentgenol,2013,201(2):332-:.9488.[14]YaziciC,NiemeyerDJ,IannittiDA,:anupdate[J].ExpertRevGastroenterolHepatol,2014,8(1):63-:.852468.[15]KongWT,WangWP,HuangBJ,-oduleswithsimilarvascularpatternoncontrastenhancedultrasound[J].JGastroenterolHepatol,2014,29(3):576-:.[16]NayyarM,ImagawaDK,TirkesT,positelivertumors:aradiologic-orrelation[J].ClinMolHepatol,2014,20(4):406-:..[17]IjichiH,ShirabeK,TaketomiA,(18)F-putedtomographyforpatientswithprimarylivercancerwithspecialreferencetorarehistologicaltypes,binedhepatocellularandcholangiocarcinoma