1 / 47
文档名称:

循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义.ppt

格式:ppt   大小:6,218KB   页数:47页
下载后只包含 1 个 PPT 格式的文档,没有任何的图纸或源代码,查看文件列表

如果您已付费下载过本站文档,您可以点这里二次下载

分享

预览

循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义.ppt

上传人:读书之乐 2024/5/10 文件大小:6.07 MB

下载得到文件列表

循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义.ppt

相关文档

文档介绍

文档介绍:该【循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义 】是由【读书之乐】上传分享,文档一共【47】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。肿瘤诊疗的困境:早期诊断困难,错过最佳治疗时机;易复发转移,预后差;放化疗易产生耐受;缺乏有效的治疗靶点等。早诊早治,实时监控、靶向用药及个体化诊疗是提高肿瘤远期生存率、降低死亡率的关键。第二页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*肿瘤诊断方法血清标志物:蛋白类(癌胚抗原,糖类抗原,甲胎蛋白等),核酸类(microRNA,LncRNA)影像学诊断(超声,CT,MRI,PET,PET-CT)循环肿瘤细胞(circulatingtumorcell,CTC)循环肿瘤DNA(circulatingtumorDNA,ctDNA)第三页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*循环肿瘤DNA(ctDNA)人体血液循环系统中不断流动的携带一定特征(包括突变,缺少,插入,重排,拷贝数异常,***化等)来自肿瘤基因组的DN***段;来源:1、来自于坏死的肿瘤细胞;2、来自于凋亡的肿瘤细胞;3、循环肿瘤细胞;4、来自于肿瘤细胞分泌的外排体;含量低,约占整个循环DNA的1%,%。第四页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*ctDNA发展简史1948年首次发现人体血液中存在着循环DNA,癌症患者的循环肿瘤DNA则发现于1977年。1994年发现这些DNA含有癌症的标志性突变,证明其来自于肿瘤。鉴于肿瘤DNA会流入血液,香港中文大学的卢煜明(DennisLo)教授推测胎儿DNA应该也能进入血液。1997年证明孕妇血液中携带着男性胎儿的Y染色体。该发现允许医生们在怀孕初期通过无创方式检测胎儿的性别,甚至筛查唐氏综合症等发育疾病。这是产前诊断领域的一次革命。第五页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*NatureReviewsCancer?11,?426-437?(June2011)?|?doi:-freenucleicacidsasbiomarkersincancerpatientsctDNA发展简史第六页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*研究热点近10年ctDNA相关发表文章数(pubmed数据库)NEJM:4篇PNAS:7篇JAMA:1篇SciTranslMed:6篇Cancerresearch:12篇ClinCancerRes:28篇第七页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*ctDNA优势无创、无损、实时、多次;当不能获得肿瘤组织信息时,可以开展“液体活检”;假阳性率低,灵敏度高,准确度高,可用于肿瘤的早期诊断;能够对肿瘤的演化和适应性改变进行监控;能够对肿瘤病人的治疗效果进行实时监控(尤其在追踪肿瘤转归、转移和复发等方面),并进行个性化的治疗方案指导(如个性化靶向药物用药,个性化化疗等)。一类具备广泛应用前景的肿瘤标志物,可无创的用于肿瘤早期诊断、发展过程监测、预后判断、以及个性化用药指导。第八页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*ctDNA检测技术第九页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*敏感度已知突变位点检测(突变率<2%)数字PCRBEAMing技术标记扩增深度测序(TAM-Seq)癌症个体化深度测序(CAPP-Seq)未知突变位点检测(突变率>2%)全基因组测序全外显子测序RNA末端平行分析法全基因组***化测序第十页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*数字PCR将一个标准PCR反应分配到大量微小的反应器中,在每个反应器中包含或不包含一个或多个拷贝的目标分子(DNA模板),实现“单分子模板PCR扩增”,扩增结束后,通过阳性反应器的数目“数出”目标序列的拷贝数。阴性微滴比例推算起始靶分子的绝对量泊松分布一个待分析的PCR反应体系成千上万个独立的PCR反应体系:靶标分子:有限稀释●:阳性微滴(1)○:阴性微滴(0)泊松分布PCR扩增优点:可绝对定量,灵敏度可达单个核酸分子,%;缺点:只能检测已知的突变位点,通量低;第十一页,共48页。*循环肿瘤DNActDNA检测策略及临床意义*