文档介绍：该【孤独症动物模型的研究进展 】是由【1781111****】上传分享，文档一共【11】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【孤独症动物模型的研究进展 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模拟精神疾病发病机理奠定基础。-13染色体异常模型染色体异常占致孤独症病因的6%-7%,而在这其中有1%-3%是由于母体15q11-13染色体区域的重复。这段染色体区域基因呈特征性表达,若他们发生突变,产生的结果取决于亲代的染色体序列,现有研究表明,母体15q11-13区域缺失可导致AS,父亲15q11-13区域缺失可导致Prader-Willi综合征[37]。有研究已经使用染色体技术制作出了在第7号染色体上带有特定区域重复的小鼠模型,从父系继承该段染色体异常的小鼠表现出自闭症样症状,如缺乏社交能力、行为灵活性欠佳、异常尖叫及焦虑等。分子水平研究显示,此段染色体的重复区域中的MBI152的改变可以影响五羟色***2c受体发生变化,从而导致细胞内钙的变化。该模型模仿了人类孤独症的许多特征,验证了染色体异常与孤独症的相关性[38]。,该家族一半成员的语音和言语严重受损,并且确定了是由于7q31染色体的FOXP2基因(与DNA有:..个结合位点的包含多聚谷氨酰***段的转录因子)引起。基于相关性研究,发现在孤独症及某些语音损害的疾病中FOXP2是一个损害语言功能的基因。在这个研究中破坏小鼠两个FOXP2基因位点导致小鼠严重的运动神经损伤、过早死亡、缺乏尖叫声及排斥母鼠等表现,而破坏一个基因位点导致了轻度的发育迟缓和严重的尖叫声减少这种分离现象。此外,他们还发现此模型小脑中的浦肯野细胞损害严重。推断FOXP2基因在小脑发育及某些存在社会交流的生物的发育过程中起到很关键的作用[39]。由于ASD患者成熟的颞叶皮层MET蛋白呈低表达,为了研究MET基因与ASD神经发育情况的关系,Zohar[40]等人测定了MET蛋白的表达及控制其转录与表达的FOXP2基因,发现妊娠中期后代的小脑颞叶及枕叶皮质中的MET蛋白的表达显著减少。在颞叶皮质区中MET蛋白被FOXP2基因替代,提示FOXP2基因可能抑制了MET蛋白的表达。在后续实验中正常人神经干细胞中的MET和FOXP2也呈现出竞争抑制现象,更加证明了FOXP2控制MET的转录。实际上FOXP2结合于MET的5'端,而它的超表达导致了MET转录减少。这些都为ASD的发病提供了遗传学证据。综上所述,孤独症是一种及其复杂的发育障碍,与多种因素密切相关。目前虽然已经发现了很多易感因素,但还未彻底揭开这个秘密。显然动物模型是研究孤独症发病原因和治疗手段必不可少的工具,拥有广阔的前景,然而当前的孤独症模型还存在模型成功的评价标准不一、可重复性较差、操作复杂等等许多问题,研究者要考虑表面效度、构建效度和预测效度等多方面因素,才能构建出切实有效的动物模型。[1]:Causes-Areview[J].Immunotoxicol,2011,8(1):68.:..2]AtladóttirHO,ThorsenP,stergaardL,[J].AutismDevDisord,2010,40(12):1423.[3]:Etiology,pathologyandanimalmodels[J].BehavBrainRes,2009,204(2):313.[4]BoylanCB,BlueME,[J].BehavBrainRes,2007,176(1):94.[5]KirstenTB,Chaves-KirstenGP,ChaibleLM,-likebehaviorinducedbyasingleearlyprenatalharide[J].NeurosciRes,2012,90(10):1903.[6]AtladóttirHO,ThorsenP,stergaardL,[J].AutismDevDisord,2010,40(12):1423.[7]LantéF,MeunierJ,GuiramandJ,-reatmentpreventsthedeficitsinducedintheoffspringofdamsexposedtoanimmunestressduringgestation[J].Hippocampus,2008;18(6):602.[8]BelooseskyR,GayleDA,-acetylcysteinesuppressesfetalharide[J].ObstetGynecol,2006,195(4):1053.[9]PaintliaMK,PaintliaAS,BarbosaE,-acetylcysteinepreventsendotoxin-induceddegenerationofoligodendrocyteprogenitorsandhypomyelinationindevelopingratbrain[J].NeurosciRes,2004,78(3):347.[10]SmithSE,LiJ,GarbettK,-6[J].Neurosci,2007,27(40):10695.[11]GirardS,TremblayL,LepageM,-1receptorantagonistprotectsagainstplacentalandneurodevelopmentaldefectsinducedbymaternalinflammation[J].Immunol,2010,184:3997.[12]BorzychowskiAM,SargentIL,-eclampsia[J].SeminFetalNeonatalMed,2006,11(5):309.[13]BorisM,,GoldblattA,[J].Neuroinflammation,2007,4:3.[14][J].CurrOpinPsychiatry,2011,24(1):34.[15]MarkramH,RinaldiT,-analternativehypothesisforautism[J].FrontNeurosci,2007,1(1):77.[16]KuwagataM,OgawaT,ShiodaS,-inducedautismmodel:adevelopmentalneurotoxicitystudy[J].IntJDev:..,2009,27(4):399.[17]GilligPM,,neurology,andtheroleofthecerebellum[J].Psychiatry(Edgmont),2010,7(9):38.[18]SchumannCM,[J].Neurosci,2006,26(29):7674.[19]oR,CuratoloP,ManziB,[J].AutismRes,2010,3(5):237.[20]SchneiderT,RomanA,Basta-KimA,-specificbehavioralandimmunologicalalterationsinananimalmodelofautisminducedbyprenatalexposuretovalproicacid[J].Psychoneuroendocrinology,2008,33(6):728.[21]SchneiderJ,TurczakJ,:issuesforatherapeuticapproachinautism[J].Neuropsychopharmacology,2006,31(1):36.[22]StantonME,PelosoE,BrownKL,[J].BehavBrainRes,2007,176(1):133.[23]ShultzSR,MacFabeDF,OssenkoppKP,,anentericbacterialmetabolicend-product,impairssocialbehaviorintherat:implicationsforananimalmodelofautism[J].Neuropharmacology,2008,54(6):901.[24]ThomasRH,FoleyKA,MephamJR,:furtherdevelopmentofapotentialmodelofautismspectrumdisorders[J].Neurochem,2010,113(2):515.[25]MacFabeDF,CainDP,Rodriguez-CapoteK,:possibleroleofshortchainfattyacidsonthepathogenesisandcharacteristicsofautismspectrumdisorders[J].BehavBrainRes,2007,176(1):149.[26]FoxE,AmaralD,[J].DevNeurobiol,2012,72(10):1327.[27]BraunschweigD,GolubMS,KoenigCM,[J].Neuroimmunol,2012,252(1-2):56.[28]SingerHS,MorrisC,GauseC,:Apregnantdammousemodel[J].JournalofNeuroimmunology,2009,211(1-2):39.[29]HendersonC,WijetungeL,KinoshitaMN,-Related:..withArbaclofen[J].SciTranslMed,2012,4(152):152.[30]BernardetM,[J].ScientificWorldJournal,2006,6:1164.[31]SpencerCM,AlekseyenkoO,SeryshevaE,-relatedandsocialbehaviorsintheFmr1knockoutmousemodeloffragileXsyndrome[J].GenesBrainBehav,2005,4(7):420.[32]BudimirovicDB,-tismfromstudyingfragileXsyndrome[J].DevNeurosci,2011,33(5):379.[33]ChahrourM,:Fromclinictoneurobiology[J].Neuron,2007,56(3):422.[34]CobbS,GuyJ,[J].BiochemSocTrans,2010,38(2):498.[35]AcostaMT,:newpiecesofthepuzzle[J].CurrNeurolNeurosciRep,2003,3(2):149.[36]LaviolaG,OgnibeneE,RomanoE,-environmentinteractionduringearlydevelopmentintheheterozygousreelermouse:cluesformodellingofmajorneurobehavioralsyndromes[J].NeurosciBiobehavRev,2009,33(4):560.[38]NakataniJ,TamadaK,HatanakaF,-engineeredmousemodelforhuman15q11-13duplicatio