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泵,质子泵每水解一分子ATP所释放的能量,可驱动一个H从壁细胞基质进入胃腔,同时驱动一个K+从胃腔进入壁细胞基质。壁细胞的Cl-通过细胞顶膜的***离子通道进入胃腔,与H+形成盐酸。未进食时,壁细胞内的质子泵(静息态)被包裹在囊泡中储存在细胞质基质中,壁细胞受食物刺激时,囊泡移动到壁细胞顶膜处发生融合,质子泵转移到顶膜上(活化态)。质子泵两种状态的转换受神经、激素、高糖高脂食物等多种因素的调节。PPIs是目前临床上最常用的抑酸药物,这种前体药物需要酸性环境才能被活化。活化后的PPIs与质子泵结合,使质子泵空间结构发生改变,从而抑制胃酸的分泌。PPIs由于其作用的不可逆性及质子泵再生速度慢等原因,抑酸作用可持续24h以上,造成胃腔完全无酸状态,是目前抑酸作用最强且更持久的药物。但越来越多的研究发现,使用PPIs会产生多种不良反应,最常见的是感染性腹泻,还有一些患者出现不同程度的关节肿痛、行走困难等症状。相关病理研究证明,PPIs会引发肾小管上皮细胞泌氢功能障碍,导致因尿酸排泄减少而形成高尿酸血症,诱发痛风发作,停药后关节肿痛等症状缓解或消失。近年来,新型抑酸药物P-CAB受到广关注,它不需酸激活即可竞争性地结合质子泵上的K+结合位点,可逆性抑制胃酸分泌。与PPIs需在餐前30分钟空腹给药不同,进食或高脂饮食对P-CAB的药效影响甚微,在临床治疗上有很好的应用前景。(1)H+通过壁细胞膜上的质子泵进入胃腔的方式是_______。质子泵除了能控制物质进出细胞外,还具有_______功能。(2)使用PPIs出现感染性腹泻的原因是_______。根据一些患者出现痛风症状推测这一副作用产生的结构基础是_______。(3)根据文中信息,阐述与PPIs相比P-CAB抑酸作用所具有的优势。(4)现有一批患有酸相关疾病的志愿者,请设计研究思路,为P-CAB是否可以取代PPIs提供临床研究证据。学年度第一学期期末试卷高一生物第12页(共12页)