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位组成),而Treg细胞外表同时具有IL-2R的α、β、γ三个亚单位,因此其结构不能与CD122冲动剂结合。也就是说CD122偏向冲动剂可以选择性激活对肿瘤细胞有杀伤性的T细胞和NK细胞。在ASCO2024年会共有三篇摘要与CD122冲动剂与PD-1/PD-L1抑制剂联合用药有关,结果显示联合疗法可以对抗黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等,显著提高患者的客观缓解率。R4CCR4作为趋化因子受体家族的一员,R4主要表达于两类细胞:一是过表达于外周T细胞淋巴瘤细胞〔CTCL〕;二是表达于正常的Th2细胞、R4与相应配体结合可以调节调节性T细胞和NK细胞等免疫细胞的功能,R4可以作为特异性治疗靶点,实现对肿瘤细胞的靶向杀伤。R4的报告不多,但与PD-1/PD-L1联合疗法有五项。CCR4作为T细胞免疫治疗的靶点〔来自BloodJournal〕5、CXCR4CXCR4是趋化因子受体-4,属于G蛋白偶联受体超家族,具有趋化免疫细胞、维持免疫细胞动态平衡的生物学功能,在多种癌症细胞中表达,如乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌和多发性骨髓瘤中。在ASCO摘要中,有六篇摘要与CXCR4相关,在肿瘤治疗过程中使用了五种CXCR4拮抗剂,并取得良好的治疗效果。已经有多篇文献报道了CXCR4拮抗剂与PD-1抑制剂联合免疫疗法的治疗效果。CXCR4相关信号通路〔来自PLOS〕6、CD73CD73是NT5E基因编码的胞外-5'-核苷酸酶,将细胞外AMP转化为腺苷的关键酶。CD73在多种肿瘤细胞过表达,不仅抑制免疫细胞功能,还可直接刺激肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,以及肿瘤血管生成。在本次ASCO的五篇CD73相关的研究中,证实了CD73的高表达量与癌症开展的关系,以及CD73在癌症免疫治疗中的重要作用。联合PD-1抑制剂免疫疗法,可以产生更多效应细胞。CD73胞外机制〔来自CellPress〕7、GITRGITR是肿瘤坏死因子受体超家族中的一员,在调节性T细胞中表达量最高,在效应T细胞中也有表达。尤其是当Teff细胞被激活后,GITR表达量会在短时间内快速升高。激活Teff细胞外表的GITR,可以促进Teff细胞的增殖和存活。而Teff细胞作为消灭肿瘤细胞的“主力军〞,在其数量和活性提升后,可以提高免疫治疗的效果。。同时,当抗体和Treg外表的GITR结合后,GITR通路可以促使Treg细胞衰竭。Treg作为具有抑制Teff功能的细胞,诱发其衰竭可以间接的起到激活Teff功能的效果。所以针对GITR的抗体会有〞一箭双雕〞的双重成效,能全面武装免疫系统去攻击肿瘤细胞。GITR作为免疫治疗靶点在T细胞中的作用模式〔来自EJC〕8、LAG-3LAG-3也被称为CD223,属于免疫球蛋白超家族,在激活的NK细胞、T细胞等免疫细胞外表广泛表达,与CD4有20%的相似度。LAG-3配体之一是主要组织相容性复合体〔MHC〕Ⅱ类分子,亲和力强于CD4。肿瘤细胞通过自身表达MHCⅡ类分子结合并激活免疫细胞外表的LAG-3,逃防止疫抑制。膜外表的LAG-3具有免疫抑制作用,但可溶性LAG-3却是抗原递呈细胞的激活剂,可以激活DC细胞、CD8+T细胞,增进免疫反响。在ASCO2024的摘要中,LAG-3抗体与PD-1单抗联合治疗晚期癌症。LAG-3作用机制〔来自Immunology〕肿瘤免疫疗法已经连续几年成为ASCO关注的“重头戏〞。作为免疫疗法的核心成员,PD-1/PD-L1成为了炙手可热的靶点,已经上市的PD-1/PD-L1抑制剂药物每年都会有几十亿美金的利润,与之相关的临床研究也有几千例。在今年的ASCO会议上,和肿瘤免疫检查点抑制剂联合用药的临床试验更是备受瞩目,如上所列靶点仅仅是一局部。参考文献:1. ASCO20242. LiepingChen,–PD-1/PD-L1therapyofhumancancer:past,present,;125(9):3384-. -1andPD-L1CheckpointSignalingInhibitionforCancerImmunotherapy:binations,;8:1-. -1andPD-L1inhibitorsasaformofcancerimmunotherapy:;6:1-. ,,;18(3):153-. SunC,MezzadraR,-;48(3):434-. ;12(4):252-64.