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】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00,1/21清洁验证取样方法及检验方法验证方案文件编码:EL-YZ54010-01文件审定部门签名日期起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人四川诺迪康威光制药有限公司目录:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00,2/..............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................7:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00,3/:生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留,为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种,故必须对生产所用的设备进行清洁。清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。由于我公司产品均为中成药,成分复杂,无法对每一成分进行测定,:考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程,是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察,考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。:清洁验证取样方法及检验方法。,以保证本方案规定的验证项目顺利实施;方延刚质量管理部组长负责验证数据及结果的审核;负责验证报告的起草;负责验证周期的确认乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。负责验证现场监管并协调验证工作;张慧质量管理部组员负责偏差、变更的审核,负责起草验证方案;负责验证方案的实施;杨燕质量管理部组员负责协助调查和处理验证过程中的偏差;参与检验方法验证方案的实施;制备阴性样品。负责验证方案的实施。李新质量管理部组员负责协助调查和处理验证过程中的偏差。负责验证方案的实施。陶瑶质量管理部组员负责协助调查和处理验证过程中的偏差。(记录见附件1):..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00,4/、用具齐全(记录见附件2)、检测仪器均已校验(记录见附件3)《质量风险管理规程》要求进行。项风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果目文件与人无操作指导文件,操作1仪器操作失当,出现操作事故员培训人员未经培训2环境环境温湿度不符合要求影响仪器正常运行仪器运行不正常;3仪器状态功能障碍、电源不符合损坏仪器要求试剂、试不符合要求4液、样品、导致验证失败或结果不准确。,针对关键风险控制点进行控制,以降低风险至可接受标准。(记录见附件4)(记录见附件5):从2014年6月2日开始至2014年6月18日完成。,符合新版GMP对清洁验证的要求。:棉签紫外分光光度计编号:校验有效期□接受□不接受电子天平编号:校验有效期□接受□不接受批号:确认人:日期:年月日复核人:日期:,如双键的苯环等,:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00,5/21故可采用紫外分光光度法。用1cm比色皿,在合适的最大的吸收波长处,以甲醇为空白,测定样品溶液的吸收度。根据测得的吸收度来计算样品残留的量。,精密称定,置于200ml容量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,混匀,得贮备液(50μg/ml)。,根据朗伯比尔定律,按下列公式计算:A样C样=×C对A对A:分别为样品和贮备液的吸收度C:,故对本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波长确定、最低检测限/定量限、线性和范围、精密度、回收率。其中线性和范围、精密度和回收率项目考察合并在综合回收率考察中,。,以甲醇为空白,采用紫外分光光度仪,在400nm到190nm范围内进行扫描,找出最合适的最大吸收波长,并考察溶剂是否干扰。结果:最合适的最大吸收波长为:nm,吸收图谱见附件8确认人:日期:年月日复核人:日期:年月日质量管理部——清洁验证取样方法及检验方法验证小结(最大吸收波长名称的确定)□无偏差□有,执行《偏差管理规程》规定,相关记录附报告后。评价与建议项目组长:日期:,如25μg/ml、10μg/ml、、,直至最低定量限。检测限以1/3的最低定量限计算。浓度(μg/ml)吸收度:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00,6/21浓度(μg/ml)……最低定量限LOQ最低检测限LOD确认人:日期:年月日复核人:日期:,用甲醇制成5个不同浓度溶液,作为研究溶液。5个不同浓度的溶液及其确定依据见附件6描述。并以浓度(μg/ml)为横坐标,吸收度为纵坐标的线性关系曲线,得到的R2应≥,线性曲线见附件9。浓度(μg/ml)吸收度吸收曲线方程R2确认人:日期:年月日复核人:日期:年月日结论:质量管理部——清洁验证取样方法及检验方法验证小结(最低检测限/定名称量限、线性和范围)□无偏差□有,执行《偏差管理规程》规定,相关记录附报告后。评价与建议项目组长:日期::..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00,7/,用甲醇制成5个不同浓度溶液,作为研究溶液。5个不同浓度的溶液及其确定依据见附件7描述。,尺寸为30cm×30cm。在钢板上划出20cm×20cm的区域。将此区域分割成5cm×5cm的16个小块。分别将约10ml试验溶液定量装入喷雾器,尽量均匀地喷在20cm×20cm的区域内,根据实际喷出的溶液量计算单位面积上产品的量。。,除去棉签上多余的溶液,按照“擦拭法和淋洗法取样程序”进行。擦拭区域选择整个喷涂面的中心区域单位面积(5cm×5cm),整个擦拭采用同一根棉签。每个浓度平行试验3次。,将棉签分别放入25ml的试管中,用10ml无水甲醇稀释至刻度,并标注相关取样信息。。(%)=实际测得值÷理论测得值×100%:≥70%综合回收率RSD:≤15%%度μg/mlμg/mlμg/ml1试验浓度1231试验浓度223试验浓度31:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00,8/21231试验浓度4231试验浓度523平均回收率%≥70%回收率RSD%≤15%备注:、稀释后得到的检测样品;。确认人:日期:年月日复核人:日期:——清洁验证取样方法及检验方法验证小结(棉签擦拭法综称合回收率)□无偏差□有,执行《偏差管理规程》规定,相关记录附报告后。评价与建议项目组长:日期:,用甲醇制成5个不同浓度溶液,作为研究溶液。5个不同浓度的溶液及其确定依据见附件7描述。,并旋转烧瓶使试验溶液均匀地分布在烧瓶下部内表面上。自然干燥或在30℃下温和干燥。,使之延壁快速留下,同时不断转动烧瓶。轻微摇晃烧瓶使溶液均匀。作为测试溶液。每个浓度平行试验3次。。:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00,9/(%)=实际测得值÷理论测得值×100%:≥70%综合回收率RSD:≤15%%度μg/mlμg/mlμg/ml1试验浓度1231试验浓度2231试验浓度3231试验浓度4231试验浓度523平均回收率%≥70%回收率RSD%≤15%确认人:日期:年月日复核人:日期:——清洁验证取样方法及检验方法验证小结(淋洗法综合回名称收率):..EL-YZ54010-01X00,10/21□无偏差□有,执行《偏差管理规程》规定,相关记录附报告后。评价与建议项目组长:日期::日期:,经验证小组讨论,拟定再验证周期为,报验证小组审核。一般一年一次,清洁方法发生改变需进行再验证。:..EL-YZ54010-01X00,11/18附件1检验操作规程清单文件/资料名称编号存放地点验证结论:执行人:复核人:验证小组:年月年月日年月日日:..EL-YZ54010-01X00,12/18附件2仪器操作规程清单文件/资料名称编号存放地点验证结论:执行人:复核人:验证小组:年月日年月日年月日:..EL-YZ54010-01X00,13/18附件3相关检测仪器效验验证表序号名称型号效验日期有限期至验证结论执行人复核人验证小组年月日年月日年月日:..EL-YZ54003-01X00,14/21附件4风险评估表风险可能的失败/起始起始风险实施后预判过程步骤原因SPD控制措施验证/验证活动编号失效结果RPN水平SPDRPN风险水平经验证检验操作规程正仪器操作失无操作指导文件与人确无误、仪器规程合理1当,出现操作文件,操作人54120中员培训实用,并已对相关人员事故员未经培训进行培训中影响仪器环境温湿度调节环境的温湿度度在2环境54120正常运行不符合要求规定范围内仪器运行不中正常;功能障3仪器状态损坏仪器54120维修仪器,采用合适电源碍、电源不符合要求导致验证试剂、试不符合要求4失败或结54240高重新选用液、工具果不准确:..EL-YZ54003-01X00,15/21附件5训表日期:培训者:培训地点:培训题目:培训时间:培训人数:人受训人签字姓名签名考核结果姓名签名考核结果考核方式考核人备注::..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01X00,16/21附件6线性范围测试溶液浓度的确定?本次研究线性范围浓度点确定依据以LOQ浓度点为最低浓度点,最大允许残留量(L)为最高浓度点来设定线性范d围的浓度点。?最低浓度点确定由于LOQ即为在检测时该方法能检测到的最低浓度,故直接将LOQ浓度最为最低浓度点。?最高浓度点确定采用擦拭法和淋洗法两种方式下最大允许残留量相对应于可供检测时的最高浓度点作为线性研究时的最高浓度。“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的擦拭法下的最大允许残留量,;。d说明:在按25cm2擦拭后取样后,需要用10ml甲醇溶解后才能测定,在假定DOND3回收率在100%的情况下(即被甲醇100%提取),();。“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的淋洗法下的最大允许残留量,,;该浓度即为在清洗后取样检测时的dd浓度。。?本次研究线性范围浓度点最高浓度点::LOQ(,)另外中间3个浓度点在范围内最高和最低浓度范围内合理均衡布置:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01X00,17/21附件7回收率验证测试溶液浓度的确定?本次研究回收率浓度点确定依据以LOQ浓度点为最低浓度点,最大允许残留量(L)为最高浓度点来设定回收率d的浓度点。?(L)来设定d根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的擦拭法下的最大允许残留量,;。d说明:在按25cm2擦拭后取样后,需要用10ml甲醇溶解后才能测定,在假定3回收率在100%的情况下(即被甲醇100%提取),();d由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时,需要将取研究溶液10ml喷在20cm×20cm的区域内,然后在5cm×5cm区域内棉签擦拭取样,取样后需要用10ml甲醇溶解后才能测定,考虑到棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%,故此时研究的溶液浓度须达到4074μg/ml时方能保证在检测时检测浓度达到最大允许残留量的限度(;);d计算如下:×(20cm×20cm)×10ml/((5cm×5cm)×10ml×70%)=4074μg/:由于在检测时该方法能检测到的最低浓度为LOQ,由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时,需要将取研究溶液10ml喷在20cm×20cm的区域内,然后在5cm×5cm区域内棉签擦拭取样,取样后需要用10ml甲醇溶解后才能测定,考虑到棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%,故此时研究的溶液浓度须达到23LOQ时方能保证在检测时检测浓度达到最低浓度点以LOQ;计算如下:LOQ×(20cm×20cm)×10ml/((5cm×5cm)×10ml×70%)=(即需要配制的取样方法和检验方法回收率研究溶液浓度):最高浓度点:4074μg/ml最低浓度点:23LOQ另外中间3个浓度点在范围内最高和最低浓度范围内合理均衡布置?淋洗法回收率测试溶液浓度的确定:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01X00,18/(Ld)来设定根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的淋洗法下的最大允许残留量,;。该浓度即为在清洗后取样检测时的浓度。d由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时,需要将取研究溶液1ml置于50ml圆底烧瓶中,待干后加入50ml甲醇溶解提取后得到的溶液才能测定,考虑到棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%,故此时研究的溶液浓度须分别达到2350μg/ml和7786μg/ml时方能保证在检测时检测浓度达到最大允许残留量的限度(;);d计算如下:×50ml/70%=2350μg/×50ml/70%=7786μg/,由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时,需要将取研究溶液1ml置于50ml圆底烧瓶中,待干后加入50ml甲醇溶解提取后得到的溶液才能测定,考虑到棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%,故此时研究的溶液浓度须达到23LOQ时方能保证在检测时检测浓度达到最低浓度点以LOQ;计算如下:LOQ×50ml/70%=(即需要配制的取样方法和检验方法回收率研究溶液浓度):最高浓度点:7786μg/ml最低浓度点:71LOQ另外中间3个浓度点在最高和最低浓度范围内合理均衡布置(其中须包含2350μg/ml)。:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01X00,19/21附件8最大吸收波长扫描图:..清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01X00,20/20附件9线性和范围关系曲线