文档介绍：该【CTD申报指导原则 】是由【1781111****】上传分享，文档一共【44】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【CTD申报指导原则 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..?2010?387号附件:格式申报资料撰写要求:..、、分子式、:性状(如外观,颜色,物理状态);熔点或沸点;比旋度,溶解性,溶液pH,分配系数,解离常数,将用于制剂生产的物理形态(如多晶型、溶剂化物、或水合物),生物学活性等。(一定要写全称)、地址以及生产场所的地址。(1)工艺流程图:(注明页码)。(2)工艺描述:按反应路线简述各步反应的反应类型(氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等),各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称,终产物的精制方法和粒度控制等;特殊的反应条件(如高温、高压、深冷等)应说明。(注明页码)。(3)生产设备:(注明页码)。(4)大生产的拟定批量:kg(g)/批。1—:..生产用物料(如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等)的质量控制信息(包括来源、质量标准等),(注明页码)。。(注明页码)。(注明页码)。:工艺验证方案(编号:--,版本号:--)和验证报告(编号:--,版本号:--)(注明页码)。其他原料药:工艺验证方案(编号:--,版本号:--)和验证报告(编号:--,版本号:--)(注明页码);或者,工艺验证方案(编号:--,版本号:--)和批生产记录(编号:--,版本号:--)(注明页码),(注明页码)。(例如参考文献或自行设计),简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化(包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化)。(注明页码)。提供工艺研究数据汇总表,示例如下:2—:..(1)结构确证列出结构确证研究的主要方法(例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等)和结果。(注明页码)。说明结构确证用样品的精制方法、纯度,对照品的来源及纯度。(2)(注明页码)。多晶型的研究方法和结果:溶剂化物/或水合物的研究方法和结果:粒度检查方法和控制要求::(注明页码)。3—:..(方法不必详细描述,可简述为HPLC,或中国药典方法等)。(注明页码)。:有关物质、残留溶剂、含量等。(注明页码)。4—:..按检查方法逐项提供,以表格形式整理验证结果。示例如下:(注明页码)。(批号:)(注明页码)。(注明页码)。:来源、批号。自制对照品:简述含量和纯度标定的方法及结果。(注明页码)。5—:..(注明页码)。:(按下表填写)批号生产日期生产地点批量包装试验类型例如,影响因素、加速或长期试验考察条件:(按下表填写)(注明页码)。6—:..,(注明页码)。考察项目方法及限度(要求)试验结果目视观察,应符合质在0至18月考察期间,各性状量标准的规定时间点均符合规定HPLC法,杂质A不得在0至18个月考察期间,%,%,%,%,%%,未显示出明显的变化趋势HPLC法,%在0至18个月考察期间,%(最含量低值)%(最大值),未显示出明显的变化趋势说明:对于选用CTD格式提交申报资料的申请人,除按照“CTD格式申报资料撰写要求”整理、提交药学部分的研究资料和图谱外,还应基于申报资料填写本表,并提交电子版。本表中的信息是基于申报资料的抽提,各项内容和数据应与申报资料保持一致,并在各项下注明所对7—:..即使对应项目无相关信息或研究资料,项目编号和名称也应保留,可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。对于以附件形式提交的资料,应在相应项下注明“参见附件(注明申报资料中的页码)”。8—:..(1)说明具体的剂型,并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成,列明各成分在处方中的作用,执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂(2)如附带专用溶剂,参照上表格方式列出专用溶剂的处方。(3)说明产品所使用的包装材料及容器。,包括剂型、规格的选择依据。。(注明页码)。简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性(如晶型、溶解性、粒度分布等等)及其控制。—:..或文献依据。(注明页码)。(注明页码)。以列表方式说明不同开发阶段(小试、中试、大生产)处方组成的变化、原因以及支持变化的验证研究。示例如下:小试处方中试处方大生产处方主要变化及原因支持依据过量投料:过量投料的必要性和合理性依据。,如pH,离子强度,溶出度,再分散性,复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提供自研产品与对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果,例如:(1)口服固体制剂的溶出度:样品批号、对照药品批号和生产厂;溶出条件,取样点;比较结果。(2)有关物质:样品批号、对照药品批号和生产厂;测定及计算10—:..(注明页码)。以列表方式说明从小试到中试直至放大生产过程的变化(包括批量、设备、工艺参数等的变化)及相关的支持性验证研究。示例如下:小试工艺中试工艺大生产工艺主要变化支持依据汇总研发过程中代表性批次(应包括但不限于临床研究批、中试放大批、生产现场检查批、工艺验证批等)的样品情况,包括:批号、生产时间及地点、批规模、用途(如用于稳定性试验,用于生物等效性试验等)、分析结果(例如有关物质、溶出度以及其他主要质量指标)。示例如下:—:..(注明页码)。。(注明页码)。(一定要写全称)、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。,列明各成分在处方中的作用,执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明并论证合理性。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。—:..)工艺流程图:(注明页码)。(2)工艺描述:按单元操作过程简述工艺(包括包装步骤),明确主要操作流程、工艺参数和范围。(注明页码)。(3)主要的生产设备:(注明页码)。(4)大生产的拟定规模:制剂单位/批(口服制剂等)或灌装前的溶液体积/批(溶液剂、注射剂等)。。(注明页码)。(注明页码)。:工艺验证方案(编号:--,版本号:--)和验证报告(编号:--,版本号:--),(注明页码)。其他制剂:工艺验证方案(编号:--,版本号:--)和验证报告(编号:--,版本号:--)(注明页码);或者,工艺验证方案(编号:--,版本号:--)和批生产记录(编号:--,版本号:--)(注明页码),(注明页码)。:13—:..。如具有放行标准和货架期标准,应分别进行说明。(注明页码)。检查项目方法放行标准限度货架期标准限度性状鉴别降解产物溶出度含量均匀度/装量差异残留溶剂水分粒度分布无菌细菌内***其他含量14—:..列明各色谱方法的色谱条件:降解产物、残留溶剂、含量等。列明溶出度检查的溶出条件、定量方法等。(注明页码)。。示例如下:项目验证结果辅料干扰情况;已知杂质分离;难分离专属性物质对分离试验;强制降解试验;……线性和范围针对已知杂质进行定量限、检测限准确度针对已知杂质进行精密度重复性、中间精密度、重现性等溶液稳定性耐用性色谱系统耐用性、萃取(提取)(注明页码)。(批号:)(注明页码)。。示例如下:15—:..(注明页码)。(注明页码)。:来源、批号。自制对照品:简述含量和纯度标定的方法及结果。(1)试验样品批号规格原料药来源及批号生产日期生产地点批量内包装材料16—:..)研究内容已完成的考察时间项目放臵条件(计划考察时间)(注明页码)。基于目前稳定性研究结果,拟定包装材料、贮藏条件和有效期如下:—:..(注明页码)。考察项目方法及限度(要求)试验结果性状目视观察,应符合质量在0至18月考察期间,各时间标准的规定点均符合规定降解产物HPLC法,杂质A不得在0至18个月考察期间,%,%,%,%,%,%未显示出明显的变化趋势溶出度45min不低于80%在0至18个月考察期间,各时间点均符合规定,未显示出明显的变化趋势含量HPLC法,%~%在0至18个月考察期间,%(最低值)%(最大值),未显示出明显的变化趋势说明:对于选用CTD格式提交申报资料的申请人,除按照“CTD格式申报资料撰写要求”整理、提交药学部分的研究资料和图谱外,还应基于申报资料填写本表,并提交电子版。本表中的信息是基于申报资料的抽提,各项内容和数据应与申报资料保持一致,并在各项下注明所对应的申报资料的项目及页码。本表的格式、目录及项目编号不能改变。即使对应项目无相关信息或研究资料,项目编号和名称也应保留,可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。对于以附件形式提交的资料,应在相应项下注明“参见附件(注明申报资料中的页码)”。18—:..—:..、化学名,化学文摘(CAS)号以及其它名称(包括国外药典收载的名称)。、分子式、分子量,如有立体结构和多晶型现象应特别说明。(一般来源于药典和默克索引等),具体包括如下信息:性状(如外观,颜色,物理状态);熔点或沸点;比旋度,溶解性,溶液pH,分配系数,解离常数,将用于制剂生产的物理形态(如多晶型、溶剂化物、或水合物),粒度等。—:..、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。(1)工艺流程图:按合成步骤提供工艺流程图,标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药,还应提供其化学反应式,其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。(2)工艺描述:按工艺流程来描述工艺操作,以注册批为代表,列明各反应物料的投料量及各步收率范围,明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。(3)生产设备:提供主要和特殊设备的型号及技术参数。(4)说明大生产的拟定批量范围。,以表格的形式列明生产中用到的所有物料(如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等),并说明所使用的步骤。示例如下:物料名称质量标准生产商使用步骤提供以上物料的质量控制信息,明确引用标准,或提供内控标准(包括项目、检测方法和限度),并提供必要的方法学验证资料。21—:..其制备工艺资料。(包括终产品的精制、纯化工艺步骤)及其工艺参数控制范围。列出已分离的中间体的质量控制标准,包括项目、方法和限度,并提供必要的方法学验证资料。,包括工艺验证方案和验证报告。对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和批生产记录样稿,但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号,且应由合适人员(例如QA、QC、质量及生产负责人等)签署。(包括文献依据和/或理论依据)。提供详细的研究资料(包括研究方法、研究结果和研究结论)以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化(包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化)及相关的支持性验证研究资料。提供工艺研究数据汇总表,示例如下:22—:..试制目样品质量试制试制批的/样品收率工艺注2含日期地点量杂质性状等用途注1量注1:说明生产该批次的目的和样品用途,例如工艺验证/稳定性研究;注2:,如不一致,应明确不同点。(1)结构确证结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析,如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明。提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号,如用到对照品,应说明对照品来源、纯度及批号;提供具体的研究数据和图谱并进行解析。具体要求参见《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》。(2)理化性质提供详细的理化性质信息,包括:性状(如外观,颜色,物理状态);熔点或沸点;比旋度,溶解性,吸湿性,溶液pH,分配系数,解离常数,将用于制剂生产的物理形态(如多晶型、溶剂化物、或水合物),粒度等。(包括有机杂质,无机杂23—:..,分析杂质的来源(合成原料带入的,生产过程中产生的副产物或者是降解产生的),并提供控制限度。示例如下:杂质名称杂质结构杂质来源杂质控制限度是否定入质量标准对于降解产物可结合加速稳定性和强力降解试验来加以说明;对于最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度,应提供依据。对于已知杂质需提供结构确证资料。,如放行标准和货架期标准的方法、限度不同,应分别进行说明。方法(列明方法放行标准货架期标准检查项目的编号)限度限度外观溶液的颜色与澄清度溶液的pH鉴别有关物质残留溶剂水分24—:..。《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》、《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》等以及现行版《中华人民共和国药典》附录中有关的指导原则提供方法学验证资料,可按检查方法逐项提供,以表格形式整理验证结果,并提供相关验证数据和图谱。示例如下:项目验证结果专属性线性和范围定量限准确度精密度溶液稳定性耐用性25—:..提供不少于三批连续生产样品的检验报告。,总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。如和已上市产品进行了质量对比研究,提供相关研究资料及结果。,应说明来源并提供说明书和批号。药品研制过程中如果使用了自制对照品,应提供详细的含量和纯度标定过程。(1)包材类型、来源及相关证明文件:项目包装容器包材类型注1包材生产商包材注册证号包材注册证有效期包材质量标准编号注1:关于包材类型,需写明结构材料、规格等。例如,复合膜袋包装组成为:聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。提供包材的检验报告(可来自包材生产商或供应商)。(2)阐述包材的选择依据。26—:..)描述针对所选用包材进行的支持性研究。、考察条件、考察指标和考察结果,对变化趋势进行分析,并提出贮存条件和有效期。可以表格形式提供以上资料,具体可参见制剂项下。,并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察,如有异常情况应及时通知管理当局。提供后续的稳定性研究方案。,并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。色谱数据和图谱提交要求参见制剂项下。说明:对于选用CTD格式提交申报资料的申请人,应按照本要求整理、提交药学部分的研究资料和图谱。申报资料的格式、目录及项目编号不能改变。即使对应项目无相关信息或研究资料,项目编号和名称也应保留,可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。对于以附件形式提交的资料,应在相应项下注明“参见附件(注明申报资料中的页码)”。27—:...:..(1)说明具体的剂型,并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成,列明各成分在处方中的作用,执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂(2)如附带专用溶剂,参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。(3)说明产品所使用的包装材料及容器。:..艺、包装材料选择和确定的合理性,具体为:《化学药物制剂研究的技术指导原则》,提供资料说明原料药和辅料的相容性,分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性(如晶型、溶解性、粒度分布等)。,分析辅料用量是否在常规用量范围内,是否适合所用的给药途径,并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。《化学药物制剂研究的技术指导原则》,提供处方的研究开发过程和确定依据,包括文献信息(如对照药品的处方信息)、研究信息(包括处方设计,处方筛选和优化、处方确定等研究内容)以及与对照药品的质量特性对比研究结果(需说明对照药品的来源、批次和有效期,自研样品批次,对比项目、采用方法),并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。如生产中存在过量投料的问题,应说明并分析过量投料的必要性和合理性。,如pH,离子强度,溶出度,再分散性,复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提供自30:..例如有关物质等。如为口服固体制剂,需提供详细的自研产品与对照药品在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果,推荐采用相似因子的比较方式。,重点描述工艺研究的主要变更(包括批量、设备、工艺参数等的变化)及相关的支持性验证研究。汇总研发过程中代表性批次(应包括但不限于临床研究批、中试放大批、生产现场检查批、工艺验证批等)的样品情况,包括:批号、生产时间及地点、批规模、用途(如用于稳定性试验,用于生物等效性试验等)、分析结果(例如有关物质、溶出度以及其他主要质量指标)。示例如下:(1)包材类型、来源及相关证明文件:项目包装容器配件注2包材类型注1包材生产商31:..包材注册证有效期包材质量标准编号注1:关于包材类型,需写明结构材料、规格等。例如,五层共挤膜输液袋,规格为内层:改性乙烯/丙烯聚合物,第二层:聚乙烯,第三层:聚乙烯,第四层:乙烯***丙烯酸酯聚合物,第五层:多酯共聚物;聚丙烯输液瓶,规格为250ml;铝塑泡罩包装,组成为:、.PE/、.PVDC/铝;复合膜袋包装,组成为:聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯