文档介绍：该【心血管药物Cardiovasculardrugs 】是由【小可爱】上传分享，文档一共【58】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【心血管药物Cardiovasculardrugs 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。心血管药物Cardiovasculardrugs心肌细胞膜电位与离子转运零电位阈电位静息电位动作电位(actionpotentialduration)细胞膜0相:除极,Na+快速内流1相:快速复极初期,K+短暂外流2相:Ca2+及少量Na+经慢通道内流,K+外流3相:快速复极末期,K+外流4相:静息期复极过程膜电位恢复到-60~-50mV时,细胞才对刺激产生动作电位。之前为EffectiveRefractoryPeriod(ERP).ERP大:心肌不起反应的时间长?不易发生快速性心律失常药物:影响心肌细胞膜的离子通道,改变离子流。(CongestiveHeartFailure,CHF) 诱发因素:心肌局部缺血、高血压、非阻塞性心肌病变,先天性心脏病正性肌力药加强心肌收缩性血管扩张剂、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂降低前、后负荷强心药抑制膜结合Na+,K+-ATP酶活性的强心苷b-受体激动剂PDE抑制剂加强肌纤维丝对Ca2+敏感性的钙敏化药强心苷类Cardiacglycosides洋地黄毒苷Digitoxin***Digoxin抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase(逆浓度梯度主动转运3Na+出细胞外,2K+进入细胞内)使细胞内Na+增多,K+减少,并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细胞内Ca2+增加,使心肌收缩加强。Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶联的关键物质,胞浆内游离Ca2+能和心肌钙蛋白troponin结合,解除原肌球蛋白tropomyosin对actin和肌球蛋白myosin相互作用的抑制,使actin在横桥间滑动,化学能?机械能强心苷类中毒引发心律紊乱,可用钾盐防止或缓解。F=60%~80%治疗血药浓度:~:2ng/mlnarrowtherapeuticindex毛花苷CLanatosideC毒毛花苷KStrophanthinK结构特征配糖基由糖苷基与配糖基两部分组成糖苷基部分:以1,4-糖苷键连接;糖基本身并无活性,糖越少,强心作用越强;苷元水溶性小,正性肌力作用减弱,脂溶性增加,S,中枢毒副作用五元环(植物)cardenolide六元环(动物)bufadienolide3糖苷基:多为D-glucose,D-digitoxose,L-Rhamnose,D-Cymarose;常见糖苷基甾核立体构象:顺-反-顺通常3?位有OH,与糖苷基连接,转为?构型则失活通常14位有OH,若脱水成双键(△8,14or△14,15)则失活。C14应保持sp3杂化在甾核的其它位置上可引入OH通常10?,13?有两个***,称19-CH3和18-CH319-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO,活性升高;若氧化为19-COOH,则活性大大降低19-CH3脱除,活性大大降低卡烯内酯Cardenolide蟾二烯羟酸内酯Bufadienolide17?位:?,?-不饱和内酯环内酯环变为17?位,则活性降低双键被饱和,或内酯环打开,活性均显著降低或消失;?,?不饱和***基取代,保留活性双键:△5,6和△16,17保留作用△8,9丧失强心作用单***异山梨酯Isosorbidemononitrate***异山梨酯的活性代谢物,药动性质更优常温干燥稳定,遇酸、碱、热易水解体内部分分子水解产生异山梨醇用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作***异山梨酯IsosorbidedinitrateF=3%,脂溶性大,透过BBB?头痛代谢为2/5-单***异山梨酯,均有抗心绞痛活性,t1/2=~2h/5~7h吗多明molsidomine肝脏代谢氧化释出NO无***酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用