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生物活性小分子库筛选研究.pptx

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生物活性小分子库筛选研究.pptx

上传人:科技星球 2024/5/15 文件大小:164 KB

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生物活性小分子库筛选研究.pptx

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文档介绍:该【生物活性小分子库筛选研究 】是由【科技星球】上传分享,文档一共【32】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【生物活性小分子库筛选研究 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。生物活性小分子库筛选研究小分子库构建策略与方法生物活性筛选模型的建立与优化荧光及酶联等高通量筛选技术应用结构-活性关系(SAR):通过设计和实施多样化反应路径,实现化合物结构的多样性和新颖性,包括一锅法、并行合成和模块化组合等策略。:利用自动化、微量化合成设备进行大规模平行合成,快速构建包含大量独特结构的小分子库,如固相合成、溶液相多步连续流动合成等方法。:采用环境友好、资源节约型合成路线,降低副产物和废弃物产生,确保小分子库构建过程的可持续性和环保性。:从植物、微生物或海洋生物中提取、分离和鉴定具有生物活性的天然产物,对其结构进行修饰以增强活性或改变药代动力学性质。:运用酶催化、半合成途径对天然产物骨架进行定向修饰,高效构建结构多样化的天然产物衍生物库。:基于靶标蛋白结构信息,理性设计和构建针对特定靶点的天然产物类似物库。:利用QSAR、分子对接、药效团模型等理论和工具,预测和设计具有潜在活性的小分子结构。:通过对已有的化合物数据库进行高通量计算筛选,挑选出可能与靶标相互作用的小分子,减少实验筛选的盲目性。:结合最新的机器学****算法,优化分子生成模型,智能预测并生成满足特定活性需求的新颖小分子结构,用于实体库的构建。:根据药物研发中的“质量大于数量”原则,精选具有成药性的小分子片段作为构建单元。:通过逐步增加片段分子的复杂度,采用拼接、融合等多种手段构建更大更复杂的分子结构库,以提高活性和选择性。:采用表面等离子共振(SPR)、核磁共振(NMR)等技术,高效识别与靶标结合的片段分子,为后续优化提供依据。:设计并制备含有多官能团的合成子,通过有序或随机组合方式,迅速生成庞大的化合物库。:对初步筛选出的活性化合物进行结构修饰或衍生化,进一步丰富化合物库,并提升候选药物的理化性质和生物活性。:通过合理规划组合指数,调控化合物库规模,以兼顾库的多样性和实际筛选可行性。:通过比较化合物的三维构象与已知活性分子的相似性,引导新分子的设计与合成,增加活性命中概率。:引入软药概念,设计具有动态适应性和较高柔性的小分子库,以适应不同靶标的结合口袋。:基于靶标蛋白质的三维结构特征,选用具有合适几何匹配性的分子砌块进行组装,实现有针对性的三维结构多样性库构建。:根据目标靶标和疾病相关性,选择合适的细胞模型,如肿瘤细胞、神经细胞等,并优化细胞培养条件以维持其生物学功能和活性。:运用自动化、微量化技术建立96孔板、384孔板等高通量筛选系统,实现对大量小分子库的并行处理和快速检测。:包括但不限于细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、特定蛋白表达或活性变化等指标的标准化、定量化测定方法。:确定与疾病相关的靶标酶,通过蛋白质纯化技术获得活性良好的酶,并对其进行活性定量分析。-酶相互作用研究:设计并优化基于荧光共振能量转移(FRET)、表面等离子体共振(SPR)等技术的小分子与酶结合实验,评估小分子对酶活性的影响。:开发针对目标酶活性调控的小分子库高通量筛选方案,量化评价化合物对酶活性的抑制、激活效果。:选取果蝇、线虫、斑马鱼等模式生物,通过基因编辑、转基因等手段引入人类疾病相关基因突变。:观察并量化模式生物在接触小分子后表型恢复情况,例如运动能力、寿命延长、病症缓解程度等。:整合多维度表型数据,通过机器学****算法优化模型预测性能,提高筛选效率和命中率。:利用X射线晶体衍射、核磁共振或冷冻电镜等技术获取高质量的靶标蛋白三维结构信息。:借助计算机辅助药物设计软件进行大规模小分子库对接,通过优化打分函数识别潜在活性分子。:对虚拟筛选结果进行实验验证,收集数据反馈至模型中,迭代优化筛选模型以提升实际应用效果。:发掘与疾病发生发展密切相关的生物标志物,如核酸、蛋白质、代谢产物等,并通过临床样本验证其作为疗效监测标志物的价值。:在动物模型中建立基于生物标志物的药效动力学(PK/PD)模型,用于评价候选小分子的体内活性及药理作用机制。:合理设计动物给药方式、剂量以及取样时间点,优化体内活性筛选流程,确保筛选结果准确可靠。:整合多源生物活性数据,采用深度学****随机森林等机器学****算法挖掘生物活性小分子的关键结构特征与活性之间的关系。:基于训练集数据构建生物活性预测模型,实现对未知小分子库的高效虚拟筛选。:通过实验数据对智能筛选模型进行验证,并根据新数据不断迭代优化模型参数,提高预测精度和实用性。