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。长期的高血糖能够引起渗透性利尿,加速肾脏的损伤,影响肾脏的滤过功能。说明高脂高糖饮食结合STZ注射所致的T2DM小鼠已有一定程度的肾功能障碍。但肾脏的病理检查尚未发现明显的结构改变。STZ注射后,第1周小鼠空腹血糖值已有明显升高,第2周进一步升高,第3周略为降低,第4周又大幅升高。此时,小鼠毛发蓬松,色泽灰暗,活动度显著减小。免疫组化结果显示,高脂饮食的HC组小鼠胰岛β细胞胰岛素的分泌量减弱,HC+STZ组表现为胰岛细胞排列紊乱,出现大量β细胞萎缩、空泡化和纤维化的现象。提示高脂高糖饮食会引起胰岛素分泌减少,减弱胰岛功能。STZ对胰岛β细胞有明显的破坏作用。STZ注射后2周内胰岛细胞受损明显,第3周胰岛β细胞有部分修复,但第4周高血脂、高血糖又进一步损伤胰岛功能。高脂饮食结合STZ注射所致的T2DM小鼠模型,模拟了人类高脂饮食和肥胖的发病过程,其血糖的动态变化及病理改变等方面与人类的2型糖尿病的发病情况非常接近,比基因突变T2DM小鼠模型,如db/db小鼠和新西兰肥胖小鼠(NZO)等,更适合用于评价降糖药物的疗效。基因突变T2DM小鼠模型,遗传因素起主:..导作用,与绝大多数人类T2DM的致病机制不一致。以最为常用的db/db小鼠为例,db/db是leptin受体突变小鼠,不适合用作依赖于leptin信号途径的降糖药物的评价实验。此外,db/db纯合子是不育的,必须通过杂合子交配来筛选获得,短时间难于获得足够数量的实验小鼠。以往,糖尿病动物模型多采用高剂量STZ注射方法制备。大剂量STZ注射大面积破坏胰岛β细胞,容易引起受试动物大量死亡,往往只能制备成1型糖尿病模型[8-9]。我们采用高脂高糖饮食结合小剂量多次注射STZ方法制备的T2DM模型,在高血糖症状,糖耐量下降,胰岛素抵抗,生化及病理改变等方面,与人类的2型糖尿病的发病情况非常相似,是一种较为理想的T2DM小鼠模型制备方法。此外,多次低剂量STZ腹腔注射,还避免了大剂量STZ注射容易导致动物急速死亡的现象,提高了造模的成功率。结果显示,这一方法制备T2DM模型的成功率非常高,%。整个造模过程,12只小鼠只有1只死亡,%(1/12)。血糖的变化及造模成功率与以往报道的,采用普通饮食大剂量(150~200mg/kg)STZ注射方法所制备的1型糖尿病小鼠模型基本一致[11-12]。综上所述,采用高脂高糖饮食结合低剂量多次STZ注射方法诱发的2型糖尿病小鼠模型在生化特点和病理特征上符合人类2型糖尿病的病理特征,有较高的造模成功率,可为2型糖尿病发病机制及治疗研究提供良好的动物模型。【相关文献】[1]CunhaJM,-inducedmechanicalhypernociceptionisnotependentonhyperglycemia[J].BrazilJMeBiolRes,2009,42(1):197-206.[2]KimJO,LeeGD,KwonJH,-diabeticeffectsofnewherbalformulainneonatallystreptozotocin-induceddiabeticrats[J].BiolPharmBull,2009,32(3):421-6.[3]GilbertER,FuZ,[J].ExpDiabetesRes,2011:416254.[4]SharmaAK,BhartiS,OjhaS,-regulationofPPARγ,heatshockprotein-27and-:..ringinattenuatesinsulinresistance,β-celldysfunction,hepaticsteatosisandkidneydamageinaratmodeloftype2diabetes[J].BrJNutr,2011,106(11):1713-23.[5]PoucherSM,CheethamS,FrancisJ,-cellmassinastreptozotocin-inducedmousemodeloftype2diabetes[J].DiabetesObesMetab,2012,14(10):918-26.[6]DonathMY,[J].NatRevImmunol,2011,11(2):98-107.[7]Jagannathan-BogdanM,McdonnellME,ShinH,[J].JImmunol,2011,186(2):1162-72.[8]CoopersteinSJ,:Cooperstein[C]//SJ,newyork:academicpress,1981:p387-425.[9]HoRS,:Shafrir[C]//E,1988:p288-94.[10]成细华,喻嵘,明霞,[J].胃肠病学和肝病学杂志,2011,20(1):77-80.[11]宋立江,刘长青,郭金铭,[J].实用预防医学,2008,15(5):1592-3.[12]余传林,朱正光,雷林生,[J].南方医科大学学报,2008,28(1):132-3.