文档介绍：链霉素与青霉素的发现
演讲人:段奕倩
1
链霉素的发现史
18世纪末,英国伦敦每10万人中就有700人死于结核病;19世纪中叶时,欧洲四分之一的人口被它夺去了生命。不仅如此,许多名人,包括鲁迅、别林斯基等,都是死于肺结核。
人们将结核病视为“白色瘟疫”,尽管青霉素的问世,开启了治疗细菌传染病的新篇章。然而,青霉素对很多细菌并不起作用,结核病被人类所攻克,必须归功于链霉素的发现。
2
链霉素是放綫菌——链霉素球形孢子放綫菌(Ae~ino-myces globisporus streptomyclni)产生的一种氨基葡萄糖型抗生素
分子式C21H39N7O12。
1943年美国 ,是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。
3
与青霉素的发现相比,链霉素的发现绝非偶然,而是有目的、有规划的长期研究的结果。
4
塞尔曼·亚伯拉罕·瓦克斯曼
他作为链霉素的发现者被载入史册,并因此获得1952年的诺贝尔生理医学奖。瓦克斯曼1888年生于乌克兰,是一个土壤微生物学家,在罗格斯大学读书时,他对土壤中的放线菌产生了兴趣,1915年他和学生一起发现了链霉菌——放线菌的一种,链霉素就是从中分离出来的。
由此引发了一个小插曲
5
链霉素的发现:一段纠缠半个多世纪的公案
从1939年开始,药业巨头默克公司的资助下,瓦克斯曼和他的学生们开始了漫长的实验。100种、200种、500种……2000种,仍然一无所获。
1940年,实验过的细菌达到5000种,瓦克斯曼发现了他的第一种抗生素——放线菌素,可惜毒性太强,价值不大。
1942年,又分离出第二种抗生素——链丝菌素,仍然毒性太强。
1943年,瓦克斯曼和他的学生萨兹在实验室里分离出了两个链霉菌菌株:一个从土壤中分离的,一个从鸡的咽喉分离的。据萨兹说,他是在1943年10月19日意识到发现了一种新的抗生素,也即链霉素。
6
1946年,萨兹在瓦克斯曼的要求下将链霉素的专利权无偿交给罗格斯大学,在罗格斯大学获得专利权时,他本人也获得了20%的专利收入。
三年以后,瓦克斯曼从链霉素专利中所获得的收入已高达35万美元,萨兹大为不满,向法庭起诉,要求分享专利收入。但案件不久就获得庭外和解。
萨兹虽然赢得了官司,却成了一名“讼棍”,从此难以在学术界立足。而且,诺贝尔生理学奖只授予瓦克斯曼一个人。
直到1980年,英国一个微生物学家知道了萨兹的贡献,对萨兹进行了采访,而后向世人讲述了萨兹的故事。此时瓦克斯曼已去世,在链霉素发现50周年时,罗格斯大学才授予萨兹奖章。
7
不过,使用链霉素的肺结核病人病情经常会反复。
揭开谜底的是一个名叫布拉德福德·希尔的人他用统计学的方法来判断链霉素是否可以治疗结核病,发现肺结核杆菌外表有一层厚厚的粘膜,链霉素不容易接触到它,因此病人往往需要连续注射几个月才能见效。
8
希尔找来108名患者充当“试验品”,54人服药,52人作为对照,但谁服药谁对照,完全是随机的,就连主治医生也不知道。
半年后,服药的病人中有28人病情明显好转,对照组却有14人死亡。可是,3年后,服药组有32人死亡,对照组则死了35人,两者几乎差别不大。这一惊人的结果显示:链霉素确实有效,但一段时间后细菌会产生抗药性。
之后陆续发现:
在使用链霉素时,同服“对氨基水杨酸”(PAS)可使存活率提高80%。
如果三种药物持续用上2年的话,结核病的治愈率几乎可以达到100%。
9
链霉素很快就引起了人们的注意,因为在试管中,它比青霉案具有更广的抗菌谱。链霉素能抑制许多种革兰氏阳性和阴性细菌的生长。由于这一有价值的性质其制剂便被广泛地应用在临床实践。
链霉素结构式
10