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贝诺酯的制备实验实验报告,思考题及答案.docx

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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。贝诺酯的制备试验试验报告,思考题及答案贝诺酯的制备试验试验报告,思考题及答案贝诺酯试验报告贝诺酯的合成一药品简介别名:扑炎痛、苯乐来、解热安;化学名为2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为C17H15NO5,相对分子质量为313(30;白色结晶性粉末,无味,m(p(177—181?,不溶于水,在沸乙醇中易溶,在沸甲醇中溶解,在甲醇或乙醇中微溶;OOOOHO分子构造式如图l所示。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制(削减前列腺素(PG合成,并直接作用于受体部位。因阻挡了苦痛介质前列腺素的形成,可降低肾血流量和尿量,降低了肾盂输尿管内压,使肾绞痛得以缓解或消逝。此外,该药尚有抑制抗原——抗体形成,抑制组织***、缓激肽等形成,降低炎症组织中血管通透性,消退水肿等一系列抗炎作用,故疗效显著。贝诺酯是乙酰氨基苯酚(扑热息痛,Paracetamol)和乙酰水杨酸(阿司匹林Aspirin)以酯键结合的亲脂性化合物,是一种非甾体抗风湿解热镇痛药,长期使用无成瘾性和依靠性,可用作治疗肾绞痛的首选药物。其疗效类似阿司匹林,且因能避开其游离羧基对胃肠道的刺激,毒副作用很小,具有良好的适用性,特别适用于儿童。贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药,口服后在胃肠道不被水解,以原形吸取,很快到达有效血药浓度。吸取后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。分解前tm约为lh,作用时间较阿司匹林以及扑热息痛长,主要以水杨酸及对酰氨基酚的代谢产物自尿中排解,微小量自粪便中排解。贝诺酯很少引起胃肠出血,不良反响小。贝诺酯口服后吸取较阿司匹林或扑热息痛慢,从口腔黏膜吸取较快。贝诺酯的作用特点是开头退热时间较阿司匹林慢,一般在服药后1(5—3h开头,体温下降缓慢,作用温顺,持续降温时间较阿司匹林长,体温复升率也较阿司匹林低。本品既具有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道,口服易被小肠吸取,因而抑制了阿司匹林对胃肠道的刺激,削减了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。(1原料与试剂阿司匹林,二***亚砜,醋酐,对氨基苯酚,N,N一二***甲酰***(DMF),氢氧化钠,活性炭,***化钙,甲苯,95%乙醇,亚硫酸氢钠,PEG600以上试剂均为分析纯,PH试纸,蒸馏水(自制)。(2仪器圆底烧瓶,冷凝管,温度计,枯燥管,恒压滴液漏斗,真空泵,搅拌器,布氏漏斗,抽滤瓶,小烧杯,滴管,三口烧瓶,量筒,玻璃棒,熔点仪。试验装置试验操作表1成酯反响因素与水平123碱量(%)5%NaOH10%NaOH15%NaOH温度(?)53,5758,6263,67成酯时间(h),(扑热息痛的制备(一)操作在100mL三口烧瓶【1】中参加10g对氨基苯酚,30mL水【2】和12mL醋酐【3】,搅拌,在80?加热反响30min。反响完毕后,冷却,析晶,抽滤,滤饼用10mL冷水洗2次,抽滤,枯燥,得扑热息痛粗品。注释【1】反响仪器用前需枯燥。【2】酰化反响中加水,能让醋酐选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。【3】用醋酸代替醋酐,是氧化副反响难以掌握,反响时间长,而且产品质量差一些。(二)精制将扑热息痛放到100mL圆底烧瓶中,加5倍量的水(即每克粗品加5mL水),加10%【1】,加热使之溶解,稍冷后参加和活性炭1g,煮沸5min,趁热抽滤【2】。滤液冷却,析晶,抽滤,%亚硫酸氢钠溶液5mL分2次洗涤,抽滤,枯燥得扑热息痛精品。如颜色深可再精制。熔点168---170?。注释【1】参加亚硫酸氢钠能防止产物的氧化,但加的量不能太多,否则会影响产品质量。【2】趁热抽滤前,需要预热布氏漏斗和滤瓶。反响物冷却后,固体产物马上洗出,粘在瓶壁不易处理,产物假设在滤纸上分散会被损失掉。3(2(乙酰水杨酰***的制备将10g(0(056mo1)阿司匹林【1】,***化亚砜,2滴吡啶【2】参加枯燥的100mL三口烧瓶中【3】,快速接上冷凝管。冷凝管顶端连有装有***化钙的枯燥管,枯燥管顶端连有导气管,导气管另一端接小漏斗,漏斗放在NaOH溶液中【4】。加热,搅拌,用大约10min使温度缓慢上升至60?,维持温度60?左右【5】,反响70min,冷却,参加无水甲苯10mL,将反响液倾入枯燥的恒压滴液漏斗中,混匀,密闭备用。得到乙酰水杨酰***的甲苯溶液【6】。注释【1】反响用阿司匹林需在60?枯燥4h,除去所含的水分。【2】吡啶作为催化剂,用量不宜过多,否则影响产品的质量。催化剂因素考察时,用摩尔分数为阿司匹林的5,的DMF。【3】由于二***亚砜遇水可分解为二氧化硫和***化氢,所以所用仪器均需枯燥;加热时不能用水浴,以免水蒸气进入反响容器中。【4】在酰***化反响中,***化亚砜作用后,产生***化氢和二氧化硫,具有刺激性,腐蚀性,这些气体污染环境,需用碱液吸取。【5】在反响过程中,假设反响温度太低,则不利于反响进展;假设反响温度太高,则***化亚砜会挥发。所以掌握温度不过70?。【6】制得的酰***放置时间不能过长。(一)操作在装有搅拌器及温度计的250ml三口烧瓶中参加50ml水和10g(0(066mo1)扑热息痛。用冰水浴冷却到15?左右,在猛烈搅拌下滴加5,NaOH溶液(,用滴管滴加)。滴加完毕,在8--12?之间,在猛烈搅拌下,渐渐滴加上次试验制得的乙酰水杨酰***甲苯溶液(在20min左右滴完)。滴加完毕,调至PH?10,掌握温度在8--12?之间,连续搅拌反响60min,抽滤,水洗至中性,得扑炎痛粗品,计算收率。(二)精制将自制的5g扑炎痛粗品,10倍量95%乙醇,放入100mL圆底烧瓶中,接上球形冷凝管,在水浴上加热溶解。稍冷,加活性炭【1】脱色(活性炭用量视粗品颜色而定,假设颜色深,则用量稍大一点;假设颜色浅,则用量可以稍少一点),加热回流30min,趁热抽滤【2】,将滤液转移至烧杯中,冷却,析晶,抽滤,用少量稀乙醇洗涤两次【3】(母液回收),压干,枯燥,得扑炎痛粗品,测熔点,计算收率。熔点177---181?。注释【1】少量活性炭即可,假设加多了,则抽滤时难以除尽。【2】趁热抽滤前,需要预热布氏漏斗和滤。【3】洗滤饼的乙醇用量要少,以免损失产物。(1乙酰水杨酰***(0(05m01)阿司匹林,在0—5?下滴加4(2ml(0(058m01)二***亚砜及3滴N,N一二***甲酰***(DMF),约30min滴加完毕,然后在25—30?保温反响3h,减压除去未反响完的二***亚砜,得淡黄色透亮乙酰水杨酰***10(2g,收率94(67,,参加12ml醋酸正丁酯使其溶解成液体,移入恒压滴液漏斗中待用。(2贝诺酯的合成在装有搅拌器的250ml三口烧瓶中参加30ml水和6(4g(0(042m01)扑热息痛,在猛烈搅拌下0--5?滴加5,NaOH溶液30ml,使扑热息痛全部溶解,再参加40ml醋酸正丁酯,,搅拌数分钟后,缓慢滴加乙酰水杨酰***的醋酸正丁酯溶液,约30min加完。连续搅拌反响30min,分出有机层,水层用醋酸正丁酯萃取(20mix3),合并有机层,水洗至中性。有机层用无水硫酸镁枯燥,过滤,减压回收醋酸正丁酯。剩余物用95,乙醇重结晶,抽滤,枯燥,得白色结晶12(69,收率95(9,(rap:179,181?)。,10倍量95%乙醇,放入100mL圆底烧瓶中,接上球形冷凝管,在水浴上加热溶解。稍冷,加活性炭脱色(活性炭用量视粗品颜色而定,假设颜色深,则用量稍大一点;假设颜色浅,则用量可以稍少一点),加热回流30min,趁热抽滤,将滤液转移至烧杯中,冷却,析晶,抽滤,用少量稀乙醇洗涤两次(母液回收),压干,枯燥,得扑炎痛粗品,测熔点,计算收率。四((,加NaOH溶液5mL,煮沸,放冷,滤过,滤液加HCl溶液适量至微显酸性,加FeCl3溶液2滴,溶液显紫堇色。(一)TLC法1(铺板取5g硅胶GF254(%的荧光粉)%,1%的羧***纤维素钠水溶液在烧杯中调成均匀糊状(现用现配);把调制好的浆液倒在预先洗净擦干的玻璃片上,轻轻振动至平。(勿残留气泡,可借用涂布器得到厚度均匀的涂层)。此糊大约可铺10cmX4cm玻璃片8,10块,。,在110?烘箱中枯燥30min,取出放冷后即可使用。点样取本品与贝诺酯标准品适量,分别加***制成1ml中约含5mg的溶液。用内径小于1nm的毛细管点样。点样前,先用铅笔在薄层板上距1cm处轻轻画一条直线作为起始线,然后用毛细管吸取同样量的样品在起始线上点样,,假设要重复点样,需在前一次点样的溶剂挥发后,方可重复点样,同一板上样点间距应在1,。待样点枯燥后,方可进展开放。开放薄层开放要在密闭的容器中进展。以***仿:***:甲苯=13:5:2为开放剂,,。开放剂在开放缸中饱和几分钟后,把带有样点的板(样点一段向下)放入开放缸中,并与容器成肯定的角度,同时使开放剂的水平线在样点以下,盖上盖子。当开放剂上升到离板的顶部约1cm处取出,并马上用铅笔标出开放剂的前沿位置,开放晾干。显色将晾干后的薄板置紫外光灯下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液主斑点颜色和位置一样。(二),加稀盐酸5mL,煮沸,放冷,滤过,滤液显芳伯***类的鉴别反响。(三)紫外分光光度计法取本品适量,周密称定,,,的溶液,照紫外-可见分光光度法测定,在240,,处测吸光光度,另取贝1,E诺酯比照品,周密测定,同法测定,计算即得。吸取系数(1cm)为730--760。五贝诺酯的处方设计篇二:试验思考题答案熔点的测定1〃测定熔点对有机化合物的争论有什么意义,??可以初步推断物质判定物质纯度2〃毛细管法测定熔点时,Thiele管中应倒入多少热浴液体,参加使液面稍高于侧管的液体3〃为什么一根毛细管中的样品只用于一次测定,一次测定后,样品的晶型发生转变对测量结果有影响4〃接近熔点时升温速度为何要放慢,便利观看初熔和全熔温度,不放慢易使测定的温度偏高5〃什么时候开头记录初熔和全熔的温度,当观看到样品外围消灭小滴液体时为初熔当固体样品刚刚消逝成为透亮液体时为全熔温度重结晶简述重结晶的操作步骤和各步的主要目的选择溶剂,溶解固体,参加活性炭(脱色),趁热过滤(除去不溶性杂质与活性炭),结晶析出(可溶性杂质留在母液中),减压过滤(使晶体与母液分别),洗涤晶体(除去附着的母液),晶体的枯燥2抱负重结晶条件,溶剂不与提纯物质发生化学反响;重结晶物质在溶剂中的溶解度随温度变化,即高温时溶解度大,而低温时溶解度小杂质在溶剂中的溶解度或者很大,或者很小;沸点较低,易挥发,枯燥时易于结晶分别除去溶剂应简洁与重结晶物质分别无毒或毒性很小,价格廉价,操作安全,易于回收3〃溶剂加多少比较适宜,应如何掌握用量,溶剂加多或少有什么后果,考虑到热过滤时,有局部溶剂被蒸发损失掉,使局部晶体一起留在滤纸上或漏斗颈中造成结晶损失,所以适宜用量是制成热饱和溶液以后,再多加20%左右;过量太多,不能形成热饱和溶液,冷却时析不出晶体或结晶太少。过少,有局部待结晶的物质热溶时未溶解,热过滤时和不溶性杂质一起留在滤纸上,造成损失。4〃什么时候需要加活性炭,何时参加,参加多少适宜,能否在溶液沸腾时加活性炭,为什么?除去溶液中的有色物质;除去颜色为宜约粗品量的1%~5%;不能,会引起暴沸。5〃热过滤后的滤液为什么不宜摇动或用冷水冰箱快速冷却,由于这样析出的晶体不仅颗粒较小,而且因外表积大会使晶体外表从溶液中吸附较多的杂质而影响纯度。6〃抽滤完成后能否先关真空泵,后拔掉抽滤瓶上的橡皮管或后翻开安全瓶上的放空阀活塞,为什么,不能,避开水倒吸7〃抽滤时能否用溶剂转移瓶壁上的结晶,为什么?应当用什么转移,不能,溶剂会溶解局部结晶,影响收率;应用母液转移8〃用什么洗涤晶体,洗涤时应留意哪些问题,假设省略洗涤一部会有什么后果,用冷溶液洗涤;滴加溶剂润湿晶体时要断开抽滤瓶上的橡胶管;会产物不纯,含有杂质9〃有机溶剂重结晶时哪步不慎简洁着火,应如何防范,溶解样品时;在回流装臵中加热溶解样品,操作时要熄灭接近的一切明火,最好在通风橱内操作。用圆底烧瓶做容器,由于瓶口小,溶剂不易挥发,又便于摇动,促使固体物质溶解。常压蒸馏1〃什么叫沸点,液体的沸点和大气压有什么关系,纯水在上海、昆明、拉萨的沸点都是100度吗,液体的沸点是指它的蒸汽压等于外界压力时的温度液体的沸点随外界的大气压的变化而变化,外界压力增大,沸点增大;不都是2〃蒸馏时为什么蒸馏瓶所盛的液体的量不应超过容积的三分之二,也不少于三分之一,少于三分之一使烧瓶受热不均,可能爆炸;超过三分之二沸腾后可能会有液体从支管口溅出。3〃蒸馏时参加沸石的作用是什么,假设蒸馏前忘加沸石,能否马上将沸石加至将要沸腾的液体中,进展蒸馏时假设中途停顿,原先参加的沸石能否连续使用参加沸石的作用是起助沸作用,防止暴沸,由于沸石外表均有微孔,内有空气,所以起助沸作用。不能将沸石加至接近沸腾的液体中,那样溶液猛烈暴沸,溶液易冲出瓶口,假设是易燃液体,还会引起火灾。不能,由于它的微孔中布满或留有杂质,孔径变小或堵塞,不能再起到助沸作用。4〃为什么蒸馏时最好掌握流出液的速度为1~2滴/秒,在整个蒸馏过程中,应使温度计水银球上常有被冷却的液滴,让水银球上液滴和蒸汽温度到达平衡。所以要掌握加热温度,调整蒸馏速度,通常以1到2滴每秒为宜,否则不成平衡。蒸馏时加热的火焰不要太大,否则会在蒸馏瓶的颈部造成过热现象,使一局部液体的蒸汽直承受到火焰的热量,这样由温度计读的沸点会偏高;另一方面,蒸馏也不会进展的太慢,否则由于温度计的水银球不能为馏出液蒸汽充分润湿而使温度计上读取的沸点偏低或不规章。

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