文档介绍：药物毒理学
杨芳
青海大学医学院药学系
天然药物化学硕士研究生
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第五讲
第七章药物对呼吸系统的毒性作用
第一节呼吸系统毒性的生理基础
第二节药物呼吸系统毒性作用机制
第八章药物对神经系统的毒性作用
第一节神经系统结构、功能与特点
第二节神经系统毒性作用类型与机制
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一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础
三部分(图7-1):
鼻咽部
气管-支气管部分
呼吸部分
(包括鼻甲、会厌、声门以及咽和喉)
(包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡等)
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图7-1 呼吸系统结构
一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础
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呼吸膜(图7-2)
分为六层:表面活性物质、液体分子层、肺泡上皮细胞、间质、毛细血管基膜和毛细血管内皮
图7-2 呼吸膜示意图
一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础
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肺脏对药物易感的因素
;
,不经呼吸道吸收的药物,也可随血液到达肺部;
,肺脏又能使一些药物代谢转化成活性物质。
一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础
肺毒物作用的主要部位
(Clara细胞)
、II型肺泡上皮细胞
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微粒沉积
药物微粒或小滴(气溶胶)在呼吸道沉积的部位,主要取决于微粒大小。
直径: >10um者鼻粘膜
直径: 5—10um者气管和支气管直径: 1—5um者呼吸道深部
小部分肺泡直径: < 1um者肺泡
二、药物引起呼吸系统毒性机制
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药物沉积机制
拦截、碰撞、沉降、扩散微粒大小与沉积部位,大致如图所示(图7-3)
二、药物引起呼吸系统毒性机制
鼻咽区(5-30μm )
惯性冲击
肺泡区≤ 1μm
扩散
方向改变
气流速度
很突然
较突然
较轻
++++
++
+
0
气管、支气管
细支气管沉降
(1-5μm )
+++
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影响因素:
呼吸方式(安静呼吸时;运动时;屏气时)
气道直径(慢性支气管炎病人;吸入刺激性物质)
清除
清除机制
清除系统
1)鼻咽和支气管纤毛运输系统
粘液纤毛清除机制
2)肺泡运输系统
肺泡巨噬细胞
二、药物引起呼吸系统毒性机制
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