文档介绍：雷诺嗪合成药物的制备
目录
(一) 发现发展历程
(二) 目前国内外生产企业状况
(三) 最具实力的企业状况
(八) 工艺合成路线及合成路线选择
(四) 结构
(五) 药理作用及药理代谢
(六) 药物相互作用及临床研究
(七) 临床应用及不良反应
(九) 结论
(十) 结束
(一) 发现发展历程
雷诺嗪由美国CV Therapeutics公司研制,于2006 年1月30日经FDA批准在美国首次上市,上市剂型为缓释片,商品名:Ranexa。,,目前尚未见上市报道。
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(二)目前国内外生产企业状况
雷诺嗪是一种由罗氏生物技术公司开发的哌嗪类衍生物,属于一类名为“部分脂肪酸氧化抑制剂(pFOX)”的新型化合物。罗氏生物技术公司在美国、加拿大、捷克、波兰和欧洲其他地区与CV Therapeutics 公司合作进行治疗稳定型心绞痛的III期临床试验。这一系列关键性临床试验中的第一个名为MARISA试验,该试验应用雷诺嗪单独治疗,目前已经完成,结果已在2000年3月美国心血管病协会第49届年会上公布。第二项试验称为CARISA研究,结果也已经公布(下文详细介绍)。另外在美国进行的,治疗由外周动脉疾病所致跛行的临床实验还在进行当中。
2000年12月,CV Therapeutics公司宣布开始一项治疗NYHA III或IV级充血性心力衰竭的II 期临床试验。雷诺嗪的作用机制被认为是通过将能量代谢由脂肪酸氧化转为葡萄糖氧化而改善心肌代谢。雷诺嗪还有一种缓释剂型,CV Therapeutics公司正在与Catalytica制药公司进行谈判生产该剂型并进行临床试验。1995年12月,桔生制药公司与罗氏制药公司签定了合作协议,桔生公司拥有在亚洲(包括日本)开发和上市该药物的独家权利。在1996年4月,CV Therapeutics从罗氏公司手中购买了雷诺嗪在北美和欧洲的开发和上市权。1999年5月,CV Therapeutics公司与Innovex(Quintiles)公司签定了合作协议,共同完成雷诺嗪在美国的商业化经营。
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(三) 最具实力的企业状况
迈劲药业集团于2000年成立,是一家中国著名的研发驱动型的制药企业。集团包括一个研发中心,一个符合GMP要求的医药原料及中间体生产基地以及三个合作的生产基地。主要从事新药、精细化工产品及其中间体的研发、生产和销售。公司拥有一批新产品开发能力较强、生产经验丰富的高级技术和管理人才,可确保我们在新产品的开发及生产转化的数量上、速度上、质量上处国内领先地位。
公司目前主营产品包括阿达帕林、氨曲南、那***沙星,曲司***铵,普卢利沙星,消旋卡多曲,罗沙替丁,以及盐酸去甲托品醇、盐酸去甲托品***等托品类中间体等几十种医药原料药,中间体等新产品。此外,公司还协助国内医药化工企业开拓国际市场,提供产品代理和技术服务。热忱欢迎国内外客户携手合作,共同发展。业务范围:、生产和销售医药原料和中间体。。。。
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(四) 结构
化学名为:
(±)-N-(2,6-二***苯基)-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰***
分子式:C24H33N3O4
分子量:
雷诺嗪
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雷诺嗪为部分脂肪酸氧化抑制剂。
在正常状态下,心脏既可以代谢葡萄糖也可以代谢脂肪酸。在急性心肌缺血的情况下,脂肪酸的水平急剧升高,***酸脱氢酶被抑制,结果葡萄糖的氧化被抑制。在氧供受限的情况下,由于该种氧化方式需要更多的氧才能产生与葡萄糖氧化相同ATP,因此使心肌缺氧情况加重。雷诺嗪可以部分抑制脂肪酸氧化,恢复***酸脱氢酶的活性,使心肌转为葡萄糖氧化方式。在改善心肌缺氧的同时,也减少了乳酸堆积以及细胞内酸中毒。由于雷诺嗪作用方式独特,因此没有常用的扩血管药对全身血压和心率的不利影响。雷诺嗪可以通过羟化、N-脱烷基作用、O-去***作用以及O-去芳香化作用代谢。该化合物通过与葡萄糖醛酸结合而被清除,代谢程度不依赖于剂型。
(五) 药理作用及药物代谢
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雷诺嗪是一种弱CYP3A4和 CYP2D6抑制剂,中度CYP3A抑制剂地尔硫■(240 mg/d),而雷诺嗪对其代谢动力学参数没有明显影响。所以使用雷诺嗪时禁用CYP3A抑制剂,比如***康唑、地尔硫卓、维拉帕米、大环内酯类抗生素、HIV的蛋白酶抑制剂、葡萄柚汁;雷诺嗪可增加***血药峰值2倍,~;可以将系HMG