文档介绍：第17章治疗中枢神经系统
退行性疾病药
Drugs for the treatment of degenerative disease
in central nervous system
degenerative disease in central nervous system
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)
.
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)
There is no cure for PD and AD.
Deng Xiao Ping
Former president of USA
Pathogenesy
exitotoxicity: glutamic
intracellular calcium overload
apoptosis: deficiency of growth factor
oxidative stress: lipid peroxidation of
cellular membrane
nerve cell death
第一节抗帕金森病药
Anti-Parkinson’s disease Agents
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻痹(paralysis agitants)是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上,随着社会老龄化,呈上升趋势。
原发性(帕金森病):病因尚未阐明。
继发性(帕金森综合征):抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
病变部位在黑质-纹状体通路
通路中多巴***能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。
当黑质中抑制性多巴***神经元变性后, 其功能下降,而兴奋性胆碱能神经占优势, 从而出现震颤麻痹症状。
纹状体(壳核、尾核) DA(-) 脊髓前角运动N
putamen
caudate nucleus
striatumn
丘脑
第三脑室
尾核
侧脑室
黑质
苍白球
壳核
黑质—纹状体多
巴***能神经通路
纹
状
体
—多巴***能神经通路—
Substantia nigra (SN)——striatum pathway regulate extracorticospinal tract function
Synthesis of norepinephrin (NA/NE)
DA is precursor of NA
TH: tyrosine hydroxylase
AAD: amino acid decarboxylase
DBH dopa-βhydroxylase
MAO mono-amine T: catechol-o-methyltransferase
根据以上发病机制,提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能
阻断中枢胆碱受体
除此以外,应用抗组***药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。
治疗帕金森病