文档介绍：1. Alzheimer病的病理&临床特征
2. Alzheimer病\血管性痴呆\额颞叶痴呆
\路易体痴呆的临床特点及其区别
本章重点
痴呆综合征
痴呆综合征三大原因
Alzheimer病(AD)
路易体痴呆(LBD)
血管性痴呆
第一节 Alzheimer病
阿尔茨海默病
(Alzheimer disease, AD)
病因不明的神经系统变性病
痴呆最常见的病因
Alzheimer(1907)首先描述
概念
Alois Alzheimer(1864~1915)
流行病学
患病率随年龄增高而增高
65岁以上约5%, 85岁以上20%
患病率性别差异不显著
男性与女性经年龄校正的患病率相等
AD的人口学特征
AD通常为散发, 约5%AD患者有明确家族史
AD病因迄今不明, 可能与遗传、环境因素有关:
病因与发病机制
环境因素:
文化程度低\吸烟\脑外伤\重金属接触史等
长期用雌激素\非甾体抗炎药可能有保护作用
遗传因素:
FAD为常染色体显性遗传
21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关
一级亲属患有人患Down综合征
家族性Alzheimer病(familial Alzheimer disease,
FAD)
常染色体显性遗传
AD具有遗传异质性, 与AD有关的基因:
21号染色体淀粉样前体蛋白(APP)基因突变
14号染色体早老素1(PS1)基因突变
1号染色体早老素2(PS2)基因突变
19号染色体载脂蛋白E 4(APOE4)等位基因数量
AD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高
病因&发病机制
与AD有关的基因
基因
基因位点
蛋白
基因型
表现型
APP
-
βA4类淀粉样前体蛋白
各种错义突变
家族性Alzheimer病
(常染色体显性)
PS1
早老素1(PS1)
各种错义突变
家族性Alzheimer病
(常染色体显性)伴早发(35~55岁)
PS2
1q31-q42
早老素2(PS2)
各种错义突变
家族性Alzheimer病
(常染色体显性), 伏尔加河流域德国人
APOE
载脂蛋白E
APOE4多态性
对Alzheimer病易感性增加
多倍体
21
未知
21三体或染色体21-14或 21-21易位
Down综合征
(早发性Alzheimer病)
病因&发病机制
b-淀粉样蛋白(Ab)沉积等
ChAT\ACh减少等
记忆\认知功能障碍\痴呆
遗传因素
环境因素
海马新皮质病理改变
生化改变
症状
病因&发病机制
淀粉样蛋白生成和沉积
神经炎性斑块
神经原
纤维缠结
兴奋毒性
氧化作用
细胞死亡
胆碱能缺失
AD的发病机制