1 / 10
文档名称:

噻嗪类利尿剂在高血压治疗中的研究进展.docx

格式:docx   大小:28KB   页数:10页
下载后只包含 1 个 DOCX 格式的文档,没有任何的图纸或源代码,查看文件列表

如果您已付费下载过本站文档,您可以点这里二次下载

分享

预览

噻嗪类利尿剂在高血压治疗中的研究进展.docx

上传人:科技星球 2024/9/19 文件大小:28 KB

下载得到文件列表

噻嗪类利尿剂在高血压治疗中的研究进展.docx

相关文档

文档介绍

文档介绍:该【噻嗪类利尿剂在高血压治疗中的研究进展 】是由【科技星球】上传分享,文档一共【10】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【噻嗪类利尿剂在高血压治疗中的研究进展 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。噻嗪类利尿剂在高血压治疗中的研究进展??陈春晖曾广民傅宴董广卫张娟(广东东莞康华医院心血管医学中心,广东东莞523000)由于噻嗪类利尿剂在减少心脑血管疾病的发病率和死亡率作出了重要的贡献,几乎所有的高血压指南都把它放在一线降压药的地位,但不管是单独或联合使用仍然少之又少[1-3],即使与肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)的联合也是远不如其它药物的联合[4],究其原因有多方面的问题,对噻嗪类利尿剂,尤其噻嗪样利尿剂的最新临床研究不了解,过度担心噻嗪类利尿剂的不良反应以及价格低廉、宣传推广不足,而一些新药的过度宣传及价格抬高,造成新旧药反差太大,大大地贬低了噻嗪类利尿剂的真正使用价值,几项Meta分析均认为噻嗪类利尿剂在预防心梗、心衰和卒中等方面优于血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptorblocker,ARB)等药物,同时具有良好的经济学效益,是高血压治疗的最重要药物。我国是高血压大国,,近年来治疗率、控制率虽然有所提高,但仍然属于较低水平,社会医疗保费存在很大缺口,部分地区经济还不发达,所以,了解和熟悉噻嗪类利尿剂、尤其是噻嗪样利尿剂降压优势的新证据,重视和提升噻嗪类利尿剂,尤其是噻嗪样利尿剂的合理使用非常重要,现将有关资料综述如下。,由于早期噻嗪类利尿剂用量较大,尤其是噻嗪类利尿剂的单独使用,因此,不良反应也较多,近30多年来主张小剂量使用,尤其是与ACEI、ARB的联合使用,具有良好的临床效果、协同效益及经济学效益[5-7],并将其作为治疗难治性高血压的必选的基础用药。因此,以此为基础组成的ACEI或ARB加噻嗪类利尿剂的固定复方制剂不断出现,提高了高血压患者降压治疗的临床效果及依从性,既减少了药物的不良反应,又降低了医疗成本,降低医疗成本还有助于提高治疗的依从性。(LEGENDHTN)[8],比较了4种单一降压药的有效性及安全性,入选了1996-2018期间接受单药治疗的高血压病患者490万患者,平均随访2年,大部分患者分别使用了ACEI48%,噻嗪类利尿剂17%,二氢吡啶钙拮抗剂(B)16%、ARB15%B3%,主要终点包括急性心肌梗死、需要住院的心衰和脑中风,以及6种次要心血管疾病结局(心血管事件、缺血性卒中、出血性卒中、心力衰竭、心脏性猝死和不稳定性心绞痛)和46个安全性终点在内的55个临床终点事件的发生情况。结果显示不同类别的降压药在控制血压方面无明显差异,但噻嗪类利尿剂在预防心梗、心衰和卒中等方面优于ACEI类药物,分别降低了16%和17%,而且比ACEI更安全,出乎意料地显示出噻嗪类利尿剂在治疗高血压病方面的优势。本组的Meta分析结果与上述Meta分析结果雷同:傅宴等所做的一项Meta分析[9],纳入27个随机对照临床研究,排除继发性高血压及联合用药者,共126853例患者。在减少心血管事件方面,利尿药(主要是噻嗪类利尿剂)略优于钙拮抗剂[,95%-,P=],而其余利尿药、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂和RAAS两两比较,差异无统计学意义。在减少总死亡率方面,四种一线降压药物比较,差异无统计学意义。在降低脑卒中事件方面,B,在预防其他心血管病事件、降低心血管病死亡及总死亡方面,与其他降压药无显著性差异,这与既往的多项高血压药物治疗Meta分析的结果基本上一致。《WHO成人高血压药物治疗指南》2021年8月25日世界卫生组织(WHO)发布了《WHO成人高血压药物治疗指南》[10],也是WHO首次发布的以药物治疗成人高血压为重点的指南,指出符合成人高血压需要药物治疗的患者,起始单一治疗推荐使用以下三类中的任何一种:(1)噻嗪类利尿剂药物;(2)ACEI或ARB类;(3)B。噻嗪类利尿剂放在第一位,再次强调了噻嗪类利尿剂的降压地位;如单一药物治疗不达标,需要联合治疗的患者,仍然强调选择利尿剂(噻嗪类或噻嗪样)、B之间的相互联合。这不仅仅是从经济学效益考虑,而是具有高强度的临床疗效和安全性的证据,所以强烈推荐。《2020年加拿大成人和儿童高血压预防、诊断、风险评估和治疗指南》《2020年加拿大成人和儿童高血压预防、诊断、风险评估和治疗指南》[11]B、ACEI、ARB、利尿剂和β受体阻滞剂,但对利尿剂强调了(噻嗪类,尤其是首先噻嗪样长效利尿剂),β-受体阻滞剂强调(适用于小于60岁),如单片标准剂量治疗不达标,B或RAAS+利尿剂,加利尿剂具有更好的经济学效益。《2019中国老年高血压管理指南》《2019中国老年高血压管理指南》[12]B、ACEI、ARB、利尿剂、β-受体阻滞剂单药或单片复方制剂的起始或长期维持使用,未分先后。2019中青年高血压管理中国专家共识,常规推广了五大类降压药ACEI、ARB、B及利尿剂及均可作为初始用药。但是中青年高血压患者的交感神经系统和肾素-血管紧张素系统(RAS)容易过度激活,所以,β受体阻滞剂和RAAS可更有效地降低这些中青年高血压患者的血压(尤其是舒张压),可考虑首选。对上述血压单药治疗不达标的患者,需要联合治疗,推荐RAAS或β-B或噻嗪类利尿剂联合使用。《ISH国际高血压实践指南》只有2020年5月《ISH国际高血压实践指南》[13]认为,除1级高血压、高龄(大于80岁)或虚弱患者首先考虑单一降压药(B),有脑卒中、高龄、B不耐受,才考虑RAAS+利尿剂,B,B,在第3步才推荐使用利尿剂,而且强调优先使用噻嗪样利尿剂,缺药时再选择噻嗪型。但国内有资料显示[6]B并不优于RAAS+噻嗪样利尿剂,且成本明显增加。《2020年版加拿大难治性高血压指南》《2020年版加拿大难治性高血压指南》[14]的定义仍然是:至少联合使用3种最佳剂量的降压药(强调最好有1种利尿剂)血压仍不能达标。B和吲达帕胺或氯噻酮,新指南强调了长效的噻嗪样利尿剂,剔除了氢氯噻嗪,螺内酯只作为第4种之一的药物来使用。3联合用药的新证据ACEI、ARB与噻嗪类利尿剂的联合使用是最常见,也是最佳的联合用药用药方案之一,降压机制和减少临床事件上都有较强互补性和协同作用,且可抵消或减少不良反应[5-7、15]。氢氯噻嗪减少水、钠潴留和血容量的同时可反射性引起RAAS激活,增强ACEI和ARB抑制RAAS的力度,而加强ACEI和ARB的降压效用。而ACEI和ARB长期使用可能导致血钾升高,而氢氯噻嗪的长期使用可能导致降低血钾;ACEI和ARB对预防脑卒中的效果较差,而利尿剂对预防脑卒中的效果更好,在不同脏器的保护方面也有互补作用[16];并可显著提高脑卒中二级预防效果,在Progess中单药培哚普利虽然降低了血压,但降低脑卒中复发无统计学意义,联合吲达帕胺后,降低脑卒中复发44%,统计学有高度显著性差异;噻嗪类利尿剂相对降低收缩压较强,ACEI和ARB相对降舒张压略好,二者联用有利于单纯性收缩期高血压;单药加倍与加利尿剂相比,二者降压效果相近,前者成本加倍,不良反应增加;噻嗪类利尿剂的不良反应之一是对糖、脂代谢的不利影响,NEALB等研究显示ACEI和ARB联合噻嗪类利尿剂对合并2型糖尿病的高血压患者,不但没有增加糖尿病患者的风险,反而可以降低全因死亡风险和心血管危险,并可长期获益,ADVANCE试验是一项多个国家参与大规模、前瞻性、随机双盲2型糖尿病临床研究,30%的患者来自于中国,采用培哚普利加吲达帕胺,,与安慰剂对比总胆固醇高密度脂蛋白、糖化血红蛋白和空腹血糖水平差异无统计学意义,并具有明显的心血管获益;另一项[15]对合并心血管病史或有其它危险因素的2型糖尿病患者,随访11年,结果也显示,ACEI和噻嗪类利尿剂组成的单片复方制剂,可以明显降低全因死亡及心血管风险,而且与基线血压水平无关,并可长期生存获益;ACEI和ARB与利尿剂联合具有良好的经济学效益,如王鸿懿等对2784轻中度原发性高血压患者,单一阿利沙坦240mg/d治疗4周不达标的高血压患者(618例),采用阿利沙坦联合吲达帕胺(308例),与联合氨氯地平(310例)5mg/d继续治疗8周,%(169/293);%(181/288),两组相比,吲达帕胺组血压降幅和达标率均更高,但差异无统计学意义,%,%,%,%,氨氯地平组虽然不良反应较低,但重度反应相对较多,差异无统计学意义[7],但二者之间的价格却差异显著,吲达帕胺组具有良好的增量-费用效果比。,B降压药对预防老年高血压合并痴呆有一定的效果,在同等降压时其它降压药不能降低痴呆风险,最近在JAMA网络子刊发表了基于SPRINT研究新分析[17],发现除了ARB(缬沙坦、氯沙坦等)、CCB(氨氯地平、除外硝苯地平)外,噻嗪类利尿剂对老年高血压患者的认知功能下降或痴呆的预防具有同样的作用,为噻嗪类利尿剂治疗老年高血压增添了新的有利支持,扩大了老年痴呆高血压患者的用药范围,并可进一步增强了降压效果。、利尿剂、ACEI对盐敏感性高血压无明显降压作用。最近国内王云等对1355例盐敏感性高血压患者的Meta分析[18],显示ACEI联合利尿剂能有效降低患者24h动态收缩压变异性和动态舒张压变异性,而ARB联合利尿剂对患者24h动态血压无明显影响;单独使用利尿剂吲达帕胺可以降低盐敏感型高血压患者的收缩压和舒张压,对于盐敏感型高血压患者,吲达帕胺优于氢氯噻嗪,原因不清楚,可能与盐敏感性高血压患者的Na+-Ca2+交换增加,吲达帕胺具有钙离子拮抗作用有关。5噻嗪型(如氢氯噻嗪)和噻嗪样(如吲达帕胺)利尿剂差异的新证据由于噻嗪样利尿剂半衰期更长,吲达帕胺还具有一定的钙拮抗剂样作用,(氢氯噻嗪剂量大于吲达帕胺,二者剂量不匹配),在降低血压方面二者无显著性差异,但是在肾脏及心脏的保护方面存在差异,在高血压合并慢性肾病的患者中,吲达帕胺组患者肌酐清除率较治疗前升高,而氢氯噻嗪组有所下降;另有对氯沙坦单药治疗不达标的高血压合并肾功能不全的患者,、尿白蛋白/肌酐、尿中性粒胞明胶酶相关载脂蛋白和肾脏阻力指数与基础值相比,吲达帕胺组各项指标均明显好转。另外Carey等的6项临床试验的Meta分析入选197例高血压患者,吲达帕胺组能够降低左室重量指数,氢氯噻嗪则不能;Vinereanu等在高血压合并2型糖尿病患者中应用吲达帕胺和氢氯噻嗪加ACEI联合治疗,吲达帕胺组患者左心室平均纵向收缩速率和纵向张力较治疗前分别增加7%和14%,氢氯噻嗪联合组则没有显著性变化;有项纳入48万例使用噻嗪样利尿剂与噻嗪样利尿剂患者比较的Meta分析[19],显示患者心力衰竭风险下降21%,心血管事件风险下降12%,显示噻嗪类利尿剂对心脏的保护不如噻嗪样利尿剂;Roush[20]对14项临床研究的Meta分析显示吲达帕胺和氯噻酮降低收缩压的效果优于氢氯噻嗪,不良反应二者无统计学意义,噻嗪样利尿剂对24h血压的控制优于噻嗪样利尿剂氢氯噻嗪;不同类型的噻嗪类利尿剂对收缩压及舒张压的作用强度也有差异,如氢氯噻嗪对收缩压的作用强度明显具有剂量依赖性,而吲达帕胺、氯噻酮对舒张压的作用较小。尽管氢氯噻嗪临床应用最多,但多数资料建议噻嗪样取代噻嗪样利尿剂。噻嗪类利尿剂的低剂量使用即可有效降压的同时又可明显减少不良反应的发生率[21];美洲心脏病学会(IASC)[22]也认为噻嗪类利尿剂之间的差异,推荐优先使用长效的噻嗪样利尿剂。CLICK是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验[23]。,血压仍控制不佳的慢性肾功能衰竭4期患者,其中76%有糖尿病的患者,60%在用袢利尿剂,分别采用氯噻酮或安慰剂治疗,-50mg/d。,。氯噻酮组体重、体容量和NT-proBNP水平降低,尿白蛋白与肌酐比值的百分比变化比安慰剂组低50个百分点,但头晕、高血糖、低钾血症和高尿酸血症发生率均高于安慰剂组。该试验提示氯噻酮是降低慢性肾功能衰竭4期患者收缩压的新选择。国内噻嗪样利尿剂主要以吲达帕胺为主,它们是否存在类效应还需要临床试验来证实。6安全性噻嗪类利尿剂使用限制主要来源于它的安全性,噻嗪型和噻嗪样利尿剂对电解质紊乱等的影响,二者没有明显差别,由于噻嗪类利尿剂的量-效反应曲线较平坦,而副作用则呈剂量依赖性,尽量低剂量使用,首次使用者应在2-4周复查电解质,并且优先使用噻嗪样利尿剂;另外噻嗪类利尿剂的不良反应与高血压患者的基因变异和基因缺陷有一定的关系[24-25],所以,应重视噻嗪类利尿剂使用的个体化原则。7药物经济学评价吲达帕胺,()计算,,氢氯噻嗪,按每日25mg()计算,每个月1元左右,ACEI或ARB即使每日1片,按合资原创计算,每个月150元左右,国内仿制,每个月也要20元左右,如1片不达标,药物加倍与加利尿剂相比,后者更优。所以,合理使用利尿剂,不仅临床安全、效果良好,同时具有更好的经济学效益。8小结上述众多的循证医学证据以及多项Meta分析均认为,噻嗪类利尿剂,尤其是采用小剂量噻嗪样长效利尿剂降压治疗安全、有效,与RAAS联合使用则更加有效、安全和价廉,而且有证据显示噻嗪样替代噻嗪样利尿剂[26-27],本文将为噻嗪类利尿剂在高血压病的最佳治疗策略提供证据,尤其是具有良好的经济学效益,值得推广使用。?-全文完-