文档介绍：
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陕西医学杂志年月第∀# 卷第期∀
!
兴奋性氨基酸神经毒作用和神经系统疾病
陕西省中医药研究院∃%
& & &# ∋沈行良蔺小平综述
皖南医学院汪桐审校

! % 年( )∗+ 。等首次报告给小鼠注射大入机制能有效防止细胞外液中谷氨酸浓度升高
,
剂量谷氨酸可引起视网膜神经元变性但那时到产生神经毒作用的水平。但在离体新皮层细
。,
没有引起足够的反响%& 年代, −. / 0 等发现给胞培养液中加入组织浓度的百分之一
& 如7
, 。
未成熟动物全身注射谷氨酸或其它兴奋性氨基谷氨酸≅9: . 后就可产生广泛神经元损伤证
, 。
酸∃1 2 2 ∋所有不被血脑屏障保护的脑区内神据表明 1 2 2 毒性作用并非由相同机制产生
,
经元都发生了变性而且不同 1 2 2 引起几乎在海马或小鸡视网膜细胞培养液中加入能产生
, ,
相同的神经细胞病理形态特征表现为突触后毒性作用浓度的谷氨酸#& 而. 内神经细胞发
。。一
1 2 2 受体所在处的树突胞体膜结构的破坏3−4 生变性如果从培养液中去除 6 +Α和Β−就可
, ,
给成年动物局部脑区注入 1 2 2 可引起相似的阻止细胞变性而去除Β+ ∀Α则不能阻止变
。。
损害从结构和活性关系研究中观察到不同性图但在皮层培养细胞和小脑脑片实验中, 观
1 2 2 及其类似物的兴奋作用和神经毒作用有察到 1 2 2 产生较缓慢神经毒作用依赖Β+ ΧΑ的
。
明显的相关, 缺乏兴奋活性的也乏缺神经毒作存在3Δ’所以 1 2 2 神经毒作用是通过两种方
, 。
用提示神经毒产生机理来自兴奋作用 5& 年式或机理, 一是急性 6 + Α、Β−一依赖性的, 二是
, , 。
代随着 1 2 2 各种受体亚型被阐明各种选择慢性Β+ , Α依赖性的前者是 1 2 2 的作用使膜
性领顽剂被不断发现和应用, 人们更清楚地认的阳离子通道打开, 导致 6 + Α内流及膜的去极
, , ,
识到 1 2 2 神经毒作用是 1 2 2 受体过度激活化促使Β−一内流降低电化学梯度使大量水
, 。, 。
的产物而 6 7 8 2 受体作用尤为突出某些急进入细胞引起细胞肿胀以至溶解缓慢神经细
。
性损伤性和慢性变性性神经系统疾病和 1 2 2 胞变性可能是因胞内自由Β+ , Α浓度升高所致
‘““
神经毒作用有密切的关系有报告说谷氨酸引起的Β+ 十在皮层神经细胞
。ΧΑ
1 2 2 神经毒作用及其机理内堆积和神经细胞性变高度相关胞内Β+ 浓
“
1 2 2 神经毒作用在包括灵长类在内的不度升高除 1 2 2 和特定受体结合打开Β+ Α通道
。, Χ。
同种动物实验中都得到证实除脑内和血管注所致外还可促发胞内储存Β+ Α的释放胞内
,
射方式外, 皮下注射和口服也能产生, 说明Β+ ∀Α浓度升高达到一定水平并维持一定时间
。。
1 2 2 神经毒作用存在的普遍性用已鉴定的造成细胞损害此外胞内Β+ , Α浓度升高可以正
,
1 2 2 神经受体拮抗剂 8 一+ 一+ 9 :. ; + < := + >/ 和反馈形式刺激谷氨酸进一步释放这种作用不
, ,
8 一∀一+