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枸橼酸西地那非降低脑室灌注一氧化氮合酶抑制剂所诱导的小鼠学****能力损害�
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在先前的一项研究报道了�型磷酸二脂酶抑制剂枸橼酸西地那非可以逆转全身应用一氧化氮合酶抑制�
剂������/��,�.�.,������—�����—�—���������������������;�—�����所致的小鼠学****能力损害。为了明确�—�
����的周围神经作用并进一步明确西地那非的作用范围,�����等进行了一项研究,研究者将�—�����
����,�.�.�.�在开始迷宫训练前������注入双侧侧脑室内。开始训练前������给予小鼠生理盐水或枸�
橼酸西地那非��.�或�.����/��,�.�.�。未训练小鼠通过避开足底电击的单向活动的曲线通道����之后�
给予药物注射。药物治疗后,小鼠要在��单位的�型迷宫单元内接受��项训练试验,需要学****复杂的转向�
顺序以避免温和的足底电击。这项复杂的迷宫模式对老化和胆碱能、�一***一�一天冬氨酸和氧化亚氮信号系�
统阻滞敏感。小鼠具体表现的行为测量包括偏离正确道路�误差�,从出发到终点的时间�潜伏期�,电击频�
率以及电击持续时间。统计分析表明中枢灌注�—����损害了迷宫行为,应用西地那非��.����/���显著�
减轻了这种损害。由此研究者认为枸橼酸西地那非通过调节�一***一�一天冬氨酸受体激活下游的中枢氮氧�
化合物和����信号转导起到了认知增强剂的作用。这条通路与年龄相关性认识能力下降相关联,可能成�
为药物介入治疗神经变性疾病的一个有效靶点。�
医生点评:这是一个较好的实验研究。研究者通过前期实验研究得出结论:枸橼酸西地那非可以逆转�
全身应用一氧化氮合酶抑制剂������导致的小鼠学****能力损害。研究者通过将�—����注射至中枢神�
经内�双侧脑室�,进一步调查西地那非的作用范围。结果显示中枢灌注�—����损害了迷宫行为,而应用�
西地那非可显著减轻这种损害。前期试验已经证实�—����全身或中枢神经系统用药,可导致认知相关能�
力下降。小鼠的认知行为简单,干预因素容易施行,观察指标易于收集。西地那非组与对照组就一种迷宫行�
为进行观察,结果令人信服。研究者推测枸橼酸西地那非通过调节�一***��一天冬氨酸受体激活下游的中�
枢氮氧化合物和����信号转导起到了认知增强剂的作用。关于西地那非对认知行为作用的理论基础,还�
有待于进一步试验证实。基于发展心理学角度,西地那非所作用的这条通路在人类是与年龄相关性认识能�
力下降相关联的,因此对人类的神经退变性疾病如阿尔茨海默病的药物学研究,相信西地那非会起到一定作�
用。�
�谢京城北京大学第三医院神经外科邮编:��������
联合应用阿夫唑嗪和西地那非治疗下尿路症状和勃起功能障碍优于单一治疗�
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为评估��受体阻滞剂阿夫唑嗪、�����抑制剂西地那非以及两者合用在良性前列腺增生�����相关�
性下尿路症状������和勃起功能障碍����治疗中的安全性