文档介绍：DOI: 10. 13412 /j . cnki . zyyl . 1990. 06. 020
《中药药理与临床》 1990;6( 6)
抗衰老药物研究的筛选规范与临床评价
本稿是在1998年12月3日全国抗衰老学术研讨会广州会议通过的送审稿基础上,经两年的试用后修改补充,于1 9 9 0年5月1 8日中国药学会老年药学会沈阳会议通过。
一、抗衰老药物的概念
抗衰老药物是一类以提高生命效率,改善人类体质,并能在遗传特性所决定的限度内有效延长机体寿限的药物;是具有抑制、延缓岌预防机体生理袁老进程,增强纠正病理性紊乱的能力,调整重要脏器功能失调,重建机体内环境平衡,作用广泛,可促进整体健康的药物。
在经典药理学研究中没有抗衰老药物的分类学地位,长寿药理学( Pha r m a e o l o n g e ri ty) 是近2 0年来在衰老生物学、衰老生物化学和分子生物学等多学科渗入到药理学、药物学研究中而形成的边缘学科。由于机体的衰老是一个整体的连续过程,因此抗衰老药物是针对机体不同程度衰老症状的一组药物。它的特点是可以通过多层次(整体、器官、细胞和分子水平)、多系统(神经、内分泌、免疫、心血管及呼吸等)、多方面(既有只奋又有抑制)和较长时间的作用,以调整机体的物质、能量代谢及组织学与功能状态,从而达到延缓衰老的目的。
二、抗衰老药物药效研究方法
1. 基本要求
抗衰老药物能在不同水平、不同环节起调整作用尹因此需要进行多系统、多层次、多指标的观察研究。
动物种属和品系的选择应符合抗衰老药物筛选要求,动物模型可用自然衰老和人工衰老动物,以自然衰老为主;长寿命( 2~3年) 和( 短寿命( 1~数月) 动物,以短寿命为主;高级(哺乳类)和低级(细胞、昆虫等) 动物,以低级动物为主。
动物实验设计应有青年对照组、老年对照组和阳性药物(中药或西药)对照组。动物实验不仅应有生理、生化等功能方面的指标,还应有光学显微镜、组织化学等形态学指标,以更好为临床疗效提供试验依据。
,也应有针对某一特定要求的个性或称特殊实验。
1. 5 给药时间和剂量应根据不同动物而异,一般应从中年动物开始给药,按高、低二个剂量给药,时间1或4个月(依临床疗程长短确定)。给药方法既可拌在饲料、饭水中,也可来用灌胃法。
寿命实验: 至少要完成两种动物的寿命实验,或者一种整体动物,一种细胞培养传代实验。
脑功能实验: 动物学****记忆行为实验、神经递质、受体和乙酞胆碱醋酶可逆性抑制作用。根据测试药物需要也可进行两个以上指标的测定。
老化相关酶的测定: 分为与维持正常代谢有关的酶及清除衰老产物的酶。前者有脑、肝组织线粒体中单***氧化酶—( M A O-B和 M A O-A )钠-钾 A T P 酶( N a- K-A T P a s e )、胆碱醋酶、墟泊酸脱氢酶等;后者有清除自由基的过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胧甘肤过氧化酶等。
体力负荷实验与抗应激实验:体力负荷实验是指能使动物主动性运动的一种良性实验,以观察其正常运动能力,例如蹬车轮实验、目标追逐速度时间等;抗应激实验是在劣性刺激下的生存能力实验,例如负重游津永实验、耐寒和