华法林的正确应用..ppt

文档介绍：华法林的正确应用
湖北民族学院
附属民大医院
心血管内科
胡建华
2012年1月
一、概述1、华法林的效果和安全性评价
华法林已诞生80多年,但目前仍是唯一可靠的口服抗凝药。
抗栓效果好,得到了无数临床实验的证实。
用好了很安全,其安全性与阿司匹林比较无明显统计学差异。
价格便宜,用药效价比非常高。
用不好,不但效果不好,也不安全。
因此,华法林的安全性一直是大家关心的问题!
2、华法林的主要缺陷
药代动力学:不同的人口服相同剂量的华法林,其抗凝效果并不一样;即使是同一个体,在不同的时间阶段,其效果也会有很大的变化。
药效学:由于药代动力学的特点,造成华法林的药效学也随时可以发生波动。
起效慢:华法林的抗凝效果需要差不多7天才能达到有效的抗栓水平。
需要监测:使用华法林必须监测INR。
安全性:用不好会带来安全性的担忧。
3、华法林作为对照药存在的问题
效果
安全性
依从性
出血事件增加
血栓事件增加
患者退出实验
提前终止实验
二、华法林的作用机制1、作用环节
initiation
generation
activation
TF/ VⅡa
Ⅸa
Ⅹa
Ⅱa
纤维蛋白原
纤维蛋白
Ⅱ
Ⅹ
Ⅴa
Ⅸ
Ⅷa
2、作用机制
肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ(VK依赖性凝血因子)需要经过羧化才能获得活性。
羧化的过程需要还原性VK的参与。
华法林通过抑制VK的还原过程,从而抑制肝脏合成的凝血因子的活化,使其停留在有抗原而无活性的阶段。
1、VK环氧化物还原酶
2、VK还原酶
三、华法林的药理学1、药代动力学
华法林口服生物利用度高,在健康个体口服90分钟后血药浓度可以达到高峰。
华法林在血浆中几乎100%与血浆蛋白结合,其消旋体的半衰期约为36-42h。
孕妇胎儿中华法林的血药浓度与母体接近。
但人乳汁中未发现有华法林的存在。