文档介绍：[基础医学论文]一氧化氮在急诊医学的进展及应用.
;一氧化氮
近年来,人们逐渐认识到一种由内皮细胞释放的血管活性物质可介导血管的
舒张反应,这种物质被称为内皮细胞衍生舒张因子(edrf)。由于这种物质的半衰
期很短,体外不易检测,因而对它的确切构成一直不甚明了。1987年,palmer和mo
ncada等〔1,2〕分别证实edrf与一氧化氮(no)具有相同的属性,进而证明这
种血管内皮细胞衍生舒张因子就是no。体内血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞、
巨噬细胞、神经组织在一定刺激下均可产生no,近年研究表明,no参与广泛的生理
功能的调节,如血压调节、外周非肾上腺素能非胆碱能(nanc)神经递质的传递
、免疫介导及防御机制等,在急诊危重症患者的发病及治疗中具有重要意义。现
就有关no在急诊医学领域的研究加以综述。 1~$e.;=[N\vma)、l-硝基精氨酸(l-noarg)、l-硝基精氨酸甲酯(l-name
)及l-亚胺基乙基鸟氨酸(l-nio),晚近已发现l-硝基精氨酸-p-硝基苯胺(
l-napna)具有选择性抑制脑中nos生成的作用,而对内皮细胞产生nos无抑制作用
。
研究表明,no具有强大的松弛血管平滑肌作用,在缓激肽、乙酰胆碱介导下,no渗
入血管内皮细胞基质并扩散至平滑肌细胞,与细胞膜受体作用,激活鸟苷酸环化
酶(sgc)产生环鸟苷酸(cgmp),从而松弛血管平滑肌,引起血管舒张。已经证实
外周nanc神经递质即是no,虽然no的半衰期只有5秒,但由于no能迅速在细胞间扩
散,且神经传递的径路很短,因此no的半衰期相对于其它经典的神经递质来说则
较长。no具有高度亲脂性,极易通过细胞膜,可直接进入靶细胞。有人认为os
生成的no可能先与含巯基的载体分子结合或形成硝基硫醇复合物,到达靶细胞后n
o从载体释放并直接扩散至靶细胞内,进入靶细胞的no与sgc中的fe结合使之激活
,产生cgmp而发挥其生物学效应。已经证实巨噬细胞、中性粒细胞、上皮细胞等
均可在细胞因子及内毒素的作用下,由i-nos催化而合成no,虽然由c-nos合成的
少量no有舒张血管、支气管作用,有助于炎症的缓解,但由i-nos合成的大量no则
使呼吸道毛细血管后静脉浆细胞渗出增多,上皮细胞脱落,功能变性,甚至细胞
死亡,从而使炎症反应加重。
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在哮喘发病过程中,淋巴细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、成纤维细胞均
参与反应,其病理表现为支气管多种炎细胞浸润、基底膜透明变性、上皮细胞损
伤脱落等。肥大细胞主要参与哮喘的速发反应,而巨噬细胞、嗜酸粒细胞、中性
粒细胞的浸润导致哮喘迟发反应的发生。试验表明哮喘患者呼出气中no含量较正
常人高2~3倍〔3〕;同时其肺中的i-nos免疫组化染色较非哮喘者明显增强〔4〕
。研究证实,在哮喘患者血浆及豚鼠哮喘模型血浆、肺组织中no含量显著高于对
照组[5-7]。提示在哮喘发病中由于i-nos合成增加而使诱生性no生成增多。
在哮喘发病机制中,no具有自相矛盾的双重作用,一方面可舒张肺血管、支气
管平滑肌,使哮喘症状减轻;另一方面大量no合成则使其