文档介绍：中药改善西米替丁治疗胃溃疡过程中不良反应的初步研究
王丹谷峰姚俊丽高志强
指导老师:庄剑青、邹奎昌、陈永亮、郭春荣
(上海中医药大学98级七年制,上海200032)
[摘要] 观察西米替丁(CMD)在治疗胃溃疡模型大鼠过程中的不良反应,并探讨运用中西医结合治疗方法,在保证CMD疗效的同时,中药能否对其不良效应起到改善作用。实验采用对乙酸涂抹法复制的胃溃疡模型大鼠给以单纯西药以及中西药同用,治疗一周,运用生理学、生物化学、形态学等方法对比观察治疗效果。实验结果显示不能确切肯定中药的改善作用,同时CMD产生的不良反应也有其复杂性。
[关键词] 胃溃疡、西米替丁、中西医结合、ECG、GOT/GPT
西米替丁(简称CMD)又称甲氰咪胍,be等合成的第一个强效的H2受体拮抗剂。能竞争性拮抗H2受体,显著抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。临床上常用于十二指肠溃疡、胃溃疡的治疗,应用6~8周的愈合率较高,大剂量可以治疗卓-艾(Zollinger-Ellison)综合症。其他如胃肠吻合口溃疡、反流性食道炎也可使用。
在临床应用中发现CMD长期服用耐受良好,偶会有便秘、腹泻、腹胀等消化系统症状发生。随着药理研究的不断深入,药用范围逐渐扩大,副作用报道日渐增多。由于H2受体广泛分布于机体各个组织中,不良反应几乎涉及体内各个系统,如静脉滴注速度过快,可使心律减慢,心肌收缩力减弱。甚至引起过敏性休克。CMD能抑制细胞色素P-450肝药酶活性,故使用过程中可能出现肝损害等不良反应,值得重视。
本实验旨在探讨运用中西医结合方法,在保证西米替丁对溃疡疗效的同时,观察中药对其不良反应的改善作用。
1 材料与方法
动物及分组
上海中医药大学动物房提供的清洁级健康SD大鼠22只,体重230~300g。随机分成4组:正常对照组、西药组、西药+中药组、半量西药+中药组,正常组3只,其余每组6只。常规饲养一周,自由进食和饮水。
药物与器材
(1)药物:西米替丁800mg/片(中美天津史克生产);中药黄芪9g、白芍15g、白芨15g、炙甘草9g、丹参15g水煎,浓缩。
(2) 器材:泰盟BL-410生物机能实验系统;722型分光光度计;ROTARY MICROTOME A0820 切片机
(1)造模:我们采用改良OKabe乙酸涂抹法复制大鼠胃溃疡模型。用10%水合氯醛以400mg/kg体重的剂量腹腔注射麻醉大鼠,在大鼠剑突下2~3mm处沿腹正中线切口,小心分离出胃,置于无菌玻片上。%乙酸,滴一滴在胃小弯角切迹下方约5mm处,60s后吸干,生理盐水擦拭掉余液后,还胃入腹,缝合切口。常规喂饲一周。
(2)给药方案
正常对照组:仅进行假手术,正常喂饲
纯西药组:造模后,给予治疗量的泰胃美(中美天津史克,每片含西米替丁800mg,灌胃),正常喂饲
西药+中药组:造模后,给予治疗量CMD,同时给予中药,正常喂饲
半量西药+中药组:造模后,给予半治疗量CMD,同时给予中药,正常喂饲
药剂量:中药每只每次2ml(),()。给药5天。
测量指标
第二周给药结束后,将大鼠断食一昼夜,称重,在麻醉状态下进行以下操作:
●心电图:以标准II导连测量心电图(ECG)
●ALT/GPT、AST/GOT:对各组大鼠进行宰杀,心脏取血,赖氏法测量血清丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)含量,以测定相应酶活力单位
●胃溃疡面积:剖腹取胃标本测量溃疡面积
肝组织切片:取肝脏组织样本用制作石蜡切片,光镜下观察肝细胞损害情况。
数据统计处理
各组数值以“均数±标准误(Mean±SE)”表示,统计分析使用SPSS for Windows 。组间的两两比较采用单因素反差分析(One-Way ANOVA)。显著性差异选择
α=,确认P<。
2 实验结果
中药对西米替丁心脏毒性的改善作用:
绝大多数的大鼠心电图曲线正常,QRS等波形明显,但心率有变化:
表1 大鼠心率的变化
组别
例数(n)
心率(次/分钟)
正常组
3
±
西药组
5
±*
全量+中药组
3
±*
半量+中药组
5
±*
*P<,与正常组比较。
用药组与正常组相比都有心率的加快,使用全量西药+中药组比正常组快了近2倍。
纯西药组与半量西药+中药组无差异(见表1)。