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海南省人民医院
董 文
化疗
靶向治疗
免疫治疗
展望：潜在的靶点及靶向治疗药物
主要内容
肺磷癌的印象
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NSCLC发病率比较
仍然是晚期NSCLC的一个重要类型
01
组织学亚型与吸烟状态显著相关
03
组织学类型在非小细胞肺癌中作用日趋重要
02
近20年肺癌主要组织学类型已从鳞癌变为腺癌
04
免疫组化可协助疑难病例诊断
仍然是晚期NSCLC的一个重要类型
Sakurai H, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5(10): 1594-601.
12509例 NSCLC回顾性分析：鳞癌主要见于男性患者，约占总体NSCLC的39%
肺鳞癌基因型更为复杂
2012年癌症基因组图谱研究报道178例肺磷癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异
在69%的肿瘤样本中发现PI3K/AKT通路和受体酪氨酸激酶信号变异（EGFR扩增、BRAF突变、FGFR扩增或突变）
肺鳞癌基因型更为复杂
Nature，2012
71肺鳞癌病人标本
NGS和定量PCR检测突变和基因扩增
基因名称
突变频率
TP53
%
PI3KCA
%
FGFR2
%
HRAS
%
APC
%
KRAS
%
MET
%
EGFR
%
AKT1
%
PTEN
%
SMAD4
%
KIF5B-RET
%
FGFR3
%
% 的鳞癌患者存在联合基因突变，表明了鳞癌患者基因型的复杂性
2013 ASCO
化疗
含铂双药仍是一线治疗金标准
白蛋白紫彬醇+卡铂
多西他赛+奈达铂
靶向
EGFR
单抗 Cetuximab
Necitumumab
EGFR-TKI
抗血管生成药
恩度
Ramucirumab
免疫
PD-1抑制剂
Nivobumab
Pembrolizumab
PD-L1抑制剂
Atezolizumab
Durvalumab
晚期非磷癌可选的 治疗方案
局部治疗
含铂的双药化疗是晚期NSCLC一线治疗基石
Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2001; 19(13): 3210-18； Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98
Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2002; 20(21): 4285-91； Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2003; 21(16): 3016-24
Study
Drugs
# Pts
%, St. IV
%, ORR
MST
%, 1-YS
Kelly,2001
SWOG 9509
Vnr/Cis
Tax225/Cb
202
208
88
89
28
25
8
8
33
36
Schiller,2002
ECOG 1594
Tax135/Cis
Gem/Cis
Txt/Cis
Tax225/Cb
292
288
293
290
89
86
86
86
21
31
36
31
35
Scagliotti,2002
ILCP
Vnr/Cis
Gem/Cis
Tax225/Cb
201
205
201
81
81
82
30
30
32
37
37
43
Belani,2002
TAX 326
Vnr/Cis
Txt/Cis
TxT/Cb
404
408
402
67
67
67
25
32
24
41
46
38
8-10月
30-40%
~35%
Tax:泰素；Gem:吉西他滨；Txt: 泰索帝；Vnr:诺维本
JMDB：开创依据组织学分型进行NSCLC治疗先河
Giorgio, et al. JCO. 2008; July: 3543-551.
样本最大且入组>1600例，晚期NSCLC一线治疗的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究
随
机
分
组
培美曲塞 (n=862)
500 mg/m2 IV 每3周
+
顺铂
75 mg/m2 第1天
吉西他滨 (n=863) 1250 mg/m2 第1、8天
+
顺铂
75 mg/m2 第1天
随机因素
ECOG PS
分期
脑转移史
性别
病理学类型
(组织学 Vs. 细胞学)
主要终点：OS非劣效