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表皮生长因子受体基因突变型(epidermal growth factor receptor gene mutations,EGFRm)局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer,NSCLC)是一种常见的肺癌亚型。EGFRm NSCLC具有独特的临床特点和治疗策略。本文将探讨EGFRm NSCLC的临床特点以及最佳治疗策略。
EGFR基因突变的发生是EGFRm NSCLC的关键分子特征之一。EGFR基因突变主要分为18号外显子突变(exon 18 mutation)、19号外显子缺失突变(exon 19 deletion),以及21号外显子L858R点突变等。在全球范围内,亚洲患者EGFR突变频率高达40%,而其他地区的EGFR突变频率则较低。EGFRm NSCLC通常发生在女性、非吸烟者以及亚洲人中。此外,EGFRm NSCLC的发病年龄相对较低,通常在40-70岁之间,而非EGFRm NSCLC的发病年龄则更加广泛。
EGFRm NSCLC的临床表现也与其他亚型的NSCLC有所不同。EGFRm NSCLC通常具有较高的局部晚期(stage III)比例,与其他亚型相比较少出现转移性病变。临床症状通常为胸痛、咳嗽、呼吸困难等,但往往与局部肿瘤相关。
在治疗方面,EGFRm NSCLC具有显著的药物敏感性。EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,TKIs)如吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)、阿法替尼(afatinib)等已被证明对EGFRm NSCLC患者具有显著的疗效。EGFR TKIs可以通过抑制EGFR信号通路的活性,从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。EGFR TKIs已成为EGFRm NSCLC的首选治疗药物。
然而,一些EGFRm NSCLC患者在长期使用EGFR TKIs后会产生耐药现象,这可能是由于继发突变(acquired mutations)或激活并行信号通路(parallel signaling pathways)的变化所致。为了克服耐药,新一代EGFR TKIs如奥希替尼(osimertinib)已被开发出来。奥希替尼可有效抑制EGFR突变和EGFR T790M(常见的EGFR耐药突变,发生频率约为50-60%)。
除了EGFR TKIs外,局部晚期EGFRm NSCLC患者还可以接受放疗和化疗等治疗方法。放疗可以用于减轻症状和控制局部病灶,尤其适用于不能耐受手术的患者。化疗可通过化学药物的作用来杀死肿瘤细胞。
总结来说,EGFRm NSCLC具有独特的临床特点和最佳治疗策略。EGFRm NSCLC患者通常为女性、非吸烟者,发病年龄相对较低。EGFRm NSCLC患者常具有较高的局部晚期比例,临床症状通常与局部肿瘤相关。EGFR TKIs是EGFRm NSCLC的首选治疗药物,但耐药问题仍需解决。新一代EGFR TKIs如奥希替尼有望克服耐药现象。放疗和化疗也可用于EGFRm NSCLC的治疗。随着治疗技术的不断发展,EGFRm NSCLC的治疗前景将更加乐观。