文档介绍：DNA***化癌变
DNA***化——基本概念
DNA***化是指生物体在DNA***转移酶(DNMT) 的催化下,以S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 为***供体,将***转移到特定的碱基上的过程。
可以发生在腺嘌呤的N -6位、胞嘧啶的N -4位、鸟嘌呤的N -7位或胞嘧啶的C-5位等。
DNA***化——基本概念
在哺乳动物,DNA***化主要发生在5’-CpG-3’-***胞嘧啶(5mC)
CpG岛
什么是CpG?
在基因组的一些特定区域,含有大量相联的胞嘧啶、鸟嘌呤,以及使两者相连的磷酸酯键。生物学上称这个区域为CpG岛(CpG island)。
在整个基因组中,CpG岛通常位于基因的启动子区域(promoter region),在正常情况下,CpG岛是以非***化形式存在于基因的启动子内。
表观修饰
DNA***化是一种表观(ic)修饰
即,在不改变DNA序列的情况下,对个体的生长、发育、基因表达模式以及基因组的稳定性起到重要的调控作用。
这个现象被认为是肿瘤发生过程中最为重要的表观遗传学改变
DNA的高***化与低***化
与正常细胞基因组相比肿瘤细胞基因组呈现出整体***化水平降低和特定位点基因启动子的***化水平升高的趋势。
高***化:基因的沉默
低***化:基因的激活
DNA的高***化与低***化
DNA的高***化与低***化
肿瘤DNA***化的变化表现在基因组总体***化水平的降低和某一些基因启动子区域CpG岛***化水平的升高:
基因组总体***化水平的降低→原癌基因和反转录转座子活化→染色体稳定性下降
抑癌基因和DNA修复基因的***化→抑癌基因沉默和修复基因失活→对于肿瘤的抑制作用丧失,基因损伤增加
DNA的高***化的抑制机理