文档介绍：前列腺癌的内分泌治疗
前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一,被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。它适用于进展期前列腺癌,进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的85~97%,内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期,存活期及总生存期。病人有效地缓解肿瘤所致的症状。
前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗,对病人的3年生存期有明显的影响。内分泌治疗适用于局部进展和转移性前列腺癌,即C期和D期,相当于TNM分期的T3、N0~3和M1期,还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。
前列腺癌的发病机制至今不完全明确,尤其是细胞因子,生长因子的作用更是不清楚。
      目前较明显的学说表明:86~98%的前列腺癌是一个激素依赖性的肿瘤,主要与雄性激素-睾***的刺激有关。
95%的睾***由睾丸Leydig细胞产生,下丘脑产生黄体生成激素(LHRH)作用于垂体前叶而分泌黄体生成素(LH),在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾***。前列腺内分泌环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。  
5%的睾***由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促肾上腺皮质激素(ACTH)的刺激下产生。
      65岁以上男性,60%的雄性激素来源于睾丸,40%来源于肾上腺。
手术去势。
药物去势。
在靶细胞水平阻断雄激素。
5α-还原酶抑制。
抗肾上腺分泌药物。
雄激素全阻断(MAB)。
完全缓解:肿瘤消失,所有相关肿瘤标记均正常。
部分缓解:原有肿瘤减少50%,无转移灶,淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。
治疗前、后PSA的最低水平,以及达到最低水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标,但不能判断是否有转移。
根据WHO的标准,肿瘤进展定义:
a. 原发肿瘤增大25%以上。b. 新的肿瘤病灶出现。c. 原发肿瘤缩小甚至消失,但又有新的肿瘤病灶出现。
(一)外科去势:双睾丸切除为治疗晚期前列腺癌的标准方法:
a 双睾丸切除
b 双睾丸被膜下切除
c 双睾丸切除+睾丸假体植入
优点:
手术简单,可局麻下进行,价格低。
手术后病人血浆睾***水平3-12h可达最低水平。
80%的病人前列腺体积及肿瘤可缩小,症状
可缓解。
不良反应:
心理障碍及失空感,***丧失,ED。
潮热,贫血,易疲乏,体重减轻。
骨质疏松,肌肉容量减小。
非激素依赖性前列腺癌无效。
(二)药物去势
乙烯雌酚(DES):1mg,每日3次(5mg
DES相当于睾丸切除)。
二磷酸乙烯雌酚:1000mg,每日1次(用于
激素非依赖性前列腺癌)。
作用机制
作用于前列腺基质,直接作用于前列腺癌细
胞。
通过在下丘脑水平的反馈调节,使LHRH和
LH产生降低。
不良反应
小剂量DES以前列腺癌细胞无作用。
心血管毒副作用。
死亡率高,多发生在治疗后1年内。
影响酯代谢,凝血系统及体液平衡。
40%男性乳腺增生。