文档介绍：大连市科技计划项目可行性研究报告
研究目的及意义
项目概述
项目意欲通过金属支架表面涂覆药物涂层防止血管再狭窄。
本支架主要用于经皮穿刺冠状动脉成形术(PCI)后支架的植入。经皮穿刺冠状动脉成形术(PCI)已被广泛应用于临床治疗冠状动脉的狭窄和闭塞,冠脉内支架植入技术又为PCI的成功和疗效提供了可靠的保证,使得手术成功率上升到95%以上,急性冠脉闭塞下降到2%以下,一年无心脏事件生存率增到近80%,PCI术后再狭窄比单纯球囊扩张减少60-80%(从35-45%降至10-25%)。仅管如此,就全世界近100万例/年PCI的总数来看,仍有20余万例患者出现PCI术后支架内再狭窄,就我国目前PCI的量来估计,再狭窄的患者有6-8千例/年。而且,支架内再狭窄处理也是一件较难办且昂贵的技术,于医于患均不利。因此,认真了解支架内再狭窄的机制,采用一切尽可能的措施预防和降低的发生,是当前大家所关注的工作。
传统应用的再狭窄去除方法如:定向冠状动脉内斑块旋切术,切割球囊,高速旋磨术,经皮冠状动脉内斑块切吸术,冠状动脉腔内激光成形术存在在很高的再狭窄复发率。普遍大量研究中的血管内放射治疗的也存在很多缺点,如:再次再狭窄仍在10%左右,放射源的潜在污染和辐射损伤问题,“捏糖果”效应(照射区边缘的再狭窄效应),成本高,照射的最佳剂量与血流阻塞时间较长所产生的缺血反应的矛盾,照射区远期(5年以上)的疤痕化。
目前,被认为最有前途的方法是金属支架携带药物缓释涂层。于国内外同一领域研究使用单一药物防止再狭窄的方法相比较,本项目使用两种或多种药物在体内依次或同时释放,更有效的控制支架植入后可能发生的各种不利反应。比如,芳基维甲酸可以有效控制初期炎症现象的发生,减少病人植入支架后猝死现象的发生。紫杉醇可以抑制细胞有丝分裂,防止后期再狭窄现象的发生。
目前,经过初步研究,我们已经掌握的控制药物涂层缓释的方法,体外实验证明此种方法基本实现了药物的线性释放。等待进一步的动物实验结果。
申报单位情况
项目的技术可行性和成熟性分析
项目工艺过程
金属表面活化
采用溶液中的化学处理的方法,将金属表面带上羟基,
2)利用自组装或化学偶联的方法,将表面的羟基结合上具有暴露羧基、氨基、双键或一种有引发自由基聚合的活性基团。(采用在生物体内可解离型的化学键偶联结合活性基团)。
3)将金属表面结合合适的离子性的聚合物涂层,可以浸在单体溶液中,用自由基聚合的办法;也可以用溶液涂覆的方法。并处理得到具有合适孔隙的表面。
药物加载,构造缓释体系
将具有活化基团和聚合物涂层的表面,浸入到含有紫杉醇药物分子的溶液中。药物渗入聚合物涂层的孔隙并与活性基团结合。
2)用封闭剂封闭未反应的活性基团。
3)再将活化表面在维甲酸的溶液中处理,。得到具有缓释效果的涂层。
涂层性能测试
参数包括,涂层的强度,厚度,表面粗糙度;药物释放动力学,要求14天内缓释。测定药物在涂层处理后的活性。
测试采用紫外分光光度计,HPLC,XPS,表面陇廓仪等。
涂层生物学检测
细胞和动物实验,药代动力学,常规致敏性,毒性检测。
临床试验
急性期实验,3天,2周的;中期实验,3个月,6个月
国内外的一些研究成果
Strecker等人发现地塞米松显著降低新生