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UNIVERSITAS AMOIENSIS
GAO FENGGUANG
UNIVERSITAS AMOIENSIS
GAO FENGGUANG
淋巴细胞分化成熟过程中抗原受体基因的重排
重排和重组信号序列
重组信号序列recombination signal sequences RSS:包括七核苷酸的七聚体CACAGTG和九核苷酸的九聚体ACAAAAACC
间隔序列spacer:七聚体和九聚体之间的非保守序列,为12 或23碱基对
12-23规则:带有12 碱基间隔序列RSS的基因片段只能和带有23碱基间隔序列的基因片段相组合
重组酶
重组激活酶RAG:
recombination activating gene
只表达于未成熟阶段的T、B细胞
特异性识别切除RSS保守序列
末端脱氧核苷酸转移酶TdT:
Terminal deoxynucleotidyl transferase
将N-核苷酸插入到DNA末端
DNA外切酶
DNA合成酶
环出looping out:在重排连接时,基因片段和七聚体之间被切断,使两个基因片段能连接。两个连接片段之间多出来的序列,多数情况下成一环状被切除出染色体。
Light chain Gene rearrangement and Expression
Heavy chain Gene rearrangement and Expression
多样性产生的机制
BCR
组合造成的多样性
连接造成的多样性:N-核苷酸
体细胞高频突变造成的多样性
体细胞高频突变somatic hypermatation:抗原刺激后,在次级淋巴器官的生发中心,已成熟的B细胞上重排过的V区基因,发生以点突变为主的高频突变。
抗体亲和力成熟antibody affinity maturation:在抗体应答过程中,特别是再次免疫应答后有抗体亲和力逐渐提高的现象,是生发中心中抗原对高频突变细胞选择的结果。