文档介绍：该【生物电子等排体 】是由【286919636】上传分享，文档一共【20】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【生物电子等排体 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。扩大到 —— 具有相同原子数和价电子的原子或分子，外层电子数相等的原子、
离子或分子：－CH3、－OH和-NH2、－CH2－和－O－，
具有相同的电子数和排列方式，是电子等排体，具有相同性质。
生物电子等排替换
1919年Langmuir和Grimm提出 电子等排体（isosteres）：
电子结构相似的原子、游离基、基团和分子具有相似的理化性质。
Friedman生物电子等排：
具有结构相似理化性质的基团或分子产生相似或相反的生物活性。
生物电子等排体：外围电子数目相同或者排列相似，具有相似的物理和化学
性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团
生物电子等排体：生物电子等排所涉及的基团或分子
经典的电子等排体
（1）一价电子等排体
–卤素和XHn基团，X=C、N、O、S
（2）二价电子等排体
–R-O-R’、R-NH-R’、R-CH2-R’、R-Si-R’
（3）三价电子等排体
–-N=、-CH=
（4）四价电子等排体
–=C=、=N=、=P=
非经典的电子等排体
（与环结构相关）
可替代性基团：–-CH=CH-、
-S-、-O-、-NH-、-CH2-
生物电子等排体原理常用于先导化合物优化时进行类似物变换，
是优化先导化合物的非常有效的方法。
1、得到新的化学实体或者类似物，药理活性相似
2、可产生拮抗作用
3、毒性比原药降低
4、改善原药的药代动力学性质
生物电子等排体在药物研究开发中的应用：
吡啶
吡唑
三唑环
生物活性没有改变
1、得到新的化学实体或者类似物
组胺结构中的咪唑环用吡啶、吡唑、三唑环替代：
2、生物电子等排体替代后，产生拮抗作用
3、毒性降低
钙敏化剂
消化不适，视力障碍
4、改善药代动力学性质
增加血药浓度
延长作用时间
前药设计
是药物设计中优化先导化合物最常用的手段。
1959年Harper根据Prontosil的活性规律提出 Drug Latentiation
药物经过化学结构修饰后得到 在体外没有或很少有活性的化合物，其在生物体或人体内 通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效。
Prontosil
S
N
H
2
O
O
N
N
H
2
N
N
H
2
称原来的药物为母体药物（Parent Drug）或原药
修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药（Prodrug）
原药
前药
暂时结合的
载体部分
（载体化合物、
官能团等）
+
化学合成
体内代谢
各种酶作用
原药
+
载体
前药设计
前药修饰的目的和作用：
1、提高药物选择性（靶向性）
2、增加药物稳定性——存放、代谢稳定性
3、延长药物作用时间
4、改善药物的吸收，提高生物利用度
5、改善药物的溶解性
6、降低药物毒副作用
前药修饰的目的和作用
1、提高药物选择性（靶向性）
考虑靶部位特点，使前药在到达靶部位之前不分解，
到达后被特定酶水解释放出原药，以增效减毒。
治疗前列腺癌的药物己烯雌酚——己烯雌酚二磷酸酯
磷酸酯酶高含量