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过生物应答调节剂调整肿瘤与机体免疫系统
的相互关系,对肿瘤具有一定的免疫治疗作
用。
免疫应答——
免疫应答(Immune response,IR)是指机体
受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗
原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表
现出一定的生物学效应的全过程。
根据参与免疫应答和介导免疫效应的组分和细
胞种类的不同,特异性免疫可分为T细胞介导的细胞
免疫(Cellular immunity)和B细胞介导的体液免疫
(Humoral immunity)。
免疫应答基本过程的3个阶段——
1、抗原递呈细胞(Antigen presenting cells,APC)
摄取、加工、处理、呈递抗原的阶段;
2、T、B细胞的抗原识别受体特异性地识别抗原;
3、T细胞和B细胞的增殖、分化、活化、产生特异
性效应细胞如CTL和特异性抗体。
效应细胞、特异性抗体和其它免疫分子共同发
挥生物学作用。
抗原的加工与递呈——
1973年,Zinkernagel和Doherty报道,小鼠感
染了淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒后,特异性CTL
对靶细胞的杀伤作用受靶细胞表达的MHC I类分子
的限制。这就是著名的MHC约束现象(MHC
restriction)。
T细胞不能识别天然的抗原分子,而只能识别与
MHC分子结合在一起的肽,这就要求抗原分子必须
在细胞内降解成抗原肽,并被MHC分子递送到细胞
表面被T细胞识别,即抗原加工和抗原递呈。
抗原递呈细胞和递呈分子——
1、抗原递呈细胞:具有加工和递呈抗原的细胞。
因为所有的有核细胞都有降解胞质内蛋白质的能
力,而且都表达MHC I类分子,所以,有核细胞
一旦表达非己抗原时,如病毒感染细胞和肿瘤细
胞等,都能成为APC,向CD8+ T细胞递呈抗原。
通常把通过MHC I类分子向CD8 + T细胞递呈
抗原的细胞称为靶细胞,而只把表达MHC II类分
子能向CD4 + T细胞递呈抗原的细胞称为APC。
专职APC——
专指一类特化的细胞,它们具有摄入、加工、
递呈胞外抗原,激活CD4+T细胞,诱导免疫应答的
能力。专职APC必须表达MHC II类、协同刺激信号
分子和各种黏附分子。主要有3类细胞即巨噬细胞、
树突状细胞和B细胞。
三类APC在组织分布、摄入抗原的方式/MHC
II分子和协同刺激分子的表达、递呈抗原的种类等
方面有一定的区别。它们加工、递呈抗原的能力互
相补充,使免疫系统对所有的抗原产生应答。
抗原递呈分子——
MHC I类和MHC II类分子:主要组织相容性复
合体MHC I类和MHC II类分子构成两种蛋白质抗原
递呈系统,它们分别向CD8+和CD4+T细胞递呈抗
原肽。
MHC分子的功能:
1、作为抗原肽受体,结合和递呈抗原肽。
经典的MHC分子的最基本的功能是与内源性
抗原肽(MHC I类分子)和外源性抗原肽(MHC II
类分子)结合,表达在抗原递呈细胞和靶细胞表
面,被CD4或CD8阳性细胞识别后产生免疫应答。
MHC I类分子的功能——
与MHC I类分子结合的抗原肽一般均为经加工
处理过的内源性抗原,包括来自细胞内的自身抗原、
肿瘤抗原、病毒抗原等。
与MHC II类分子结合的抗原肽一般均为经加工处理过的外源性抗原,主要来自通过各种途径进入机体的非己抗原,包括各种胞外感染的细菌、真菌、原虫和肠道寄生虫,以及细胞外毒素。
外源性抗原的加工递呈——
1、外源性抗原被APC摄入后内形成内体
(Endosomes),内体的功能是运输和降解被摄入
的外源性抗原,并且是MHC II类分子荷肽的场所;
移动过程中逐渐成熟,最终形成溶酶体。外源性抗
原在内体/溶酶体中降解产生肽,其中一些长度为
13-18个甚至长到30个氨基酸的肽可以与适当的
MHC II类分子结合。这些肽经II类分子递呈后供
CD4+T细胞识别。
内源性抗原的加工递呈——
一切出现于胞质内的抗原均属于内源性抗原。
内源性抗原在胞质中产生。内源性抗原的降解过程
可分为内源性抗原泛生物素化(polyubiquitination)
和泛生物素化内源性抗原在蛋白酶体中降解两个步
骤。
I类分子是在内质网腔中荷肽的,因此,经蛋白酶体降解产生的内源性抗原肽必须进入ER才能与
I类分子结合。这一过程是在称为抗原加工相关转运
蛋白(TAP)的帮助下实现的。