文档介绍：地中海贫血的防治
地中海贫血(Thalassemia)是一组由于珠蛋白基因的缺陷导致珠蛋白合成障碍所引起的遗传性溶血性疾病,以a和b地中海贫血最为常见。主要见于地中海地区、东南亚地区和中国南方等地。全世界7%的人群携带有地中海贫血基因,每年出生的重型地中海贫血患儿约50万,对家庭和社会带来很大的影响。
地中海贫血是通过人群干预即可以预防的遗传病之一。通过公众教育,人群筛查,遗传咨询,对可能生育重型地中海贫血患儿的高危夫妇实施产前诊断和选择性流产,避免重型患儿出生是预防地中海贫血的重要措施。
一、地中海贫血的分子基础与临床表现:
(一)b地中海贫血
1. 分子缺陷:
b珠蛋白基因簇位于11号染色体(),包括ε,Gγ,Aγ,δ,β基因和2个假基因。b珠蛋白基因的点突变,核苷酸缺失与插入,导致b珠蛋白链的合成减少或完全缺乏。
β0-地中海贫血:突变导致b 链的合成完全受抑制,无b链生成。
b+-地中海贫血:突变导致β链的合成部分受抑制,有少量β链生成。
非典型b地贫:分子缺陷位于β珠蛋白基因的启动区或位点控制区(LCR),导致b珠蛋白基因表达受影响。
b地中海贫血基因突变与临床类型:
重型b地中海贫血(β-thalassemia major):纯合子:β0 /β0 , β+ /β+
双重杂合子:β0/β+
中间型(β-thalassemia intermedia):纯合子:β+ /β+
双重杂合子:β0/β+
合并α地中海贫血等
轻型(β-thalassemia minor):杂合子β+ , β0, δβ等。
2. 病理生理:
当β链减少,多余的α链与γ链结合成为 Hb F(α2γ2),使Hb F增高。Hb F氧的亲和力高,使组织缺氧。多余的α链沉积在幼红细胞和红细胞中形成包涵体,包涵体附着于红细胞膜使其变僵硬:幼红细胞在骨髓内被破坏,导致无效造血(ineffective erythropoiesis),而红细胞在通过外周血微循环时被破坏。
贫血和缺氧使红细胞生成素增加,导致骨髓造血增加,引起骨骼改变,导致特殊面容。贫血使肠道对铁的吸收增加,而反复输血使大量的铁在组织贮存。
3. 临床表现:
(1)重型b地中海贫血:生后3-6个月出现症状,呈慢性进行性贫血,苍白,黄疸,肝脾肿大,特殊面容,生长发育障碍,容易合并感染。并发症:含铁血黄素沉着症,心力衰竭等。
(2)轻型b地中海贫血:无症状或轻度贫血(Hb 90-100g/L),脾轻度肿大,Hb A轻度升高,MCV 50-60 fl。
(3)中间型b地中海贫血:于幼童期出现症状,轻度至中度贫血,肝脾轻或中度肿大,生长发育障碍较轻,骨骼改变较轻。依据病情给予输血和去铁治疗。
(二)α地中海贫血
1. 分子缺陷:
α珠蛋白基因簇位于16号染色体短臂上(16pter-),包括ζ,α2,α1,θ基因及3个假基因。α地中海贫血的分子基础主要是α珠蛋白基因簇大片段或小片段的缺失、小片段核苷酸的插入或碱基替代等。
α0地中海贫血(α-地中海贫血 1):1条染色体上的2个α基因缺失导致α链的合成完全受抑制,无α链生成。基因型:--/αα,包括东南亚缺失型、泰国缺失型α-地中海贫血等。
α+ 地中海贫血(α-地中海贫血 2):1条染色体上的1