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中医药治疗特发性肺间质纤维化的研究进展--第1页

中医药治疗特发性肺间质纤维化的研究进展

特发性肺间质纤维化是呼吸系统疑难疾病,发病率逐年上升,
被称为“慢性肺癌”。目前,其治疗仍处于困境,除肺移植以外,
西医尚无有效的治疗措施。以糖皮质激素及免疫抑制剂等为主的
治疗在临床应用中作用不理想、且副作用大。大量临床及基础研
究均表明中医药在该病治疗中多方面发挥作用,使机体阴平阳秘,
在改善患者临床症状、提高肺功能和生存质量方面具有优势。
【关键词】特发性肺间质纤维化;文献综述;研究进展
【中图分类号】R259【文献标志码】A【文章编号】1007-8517
(2020)08-0023-03
Abstract :
ThemortalityrateofIdiopathicpulmonaryfibrosisincreaseobv
iously , whichisoneofrefractorydiseases , called
“ chroniclungcancer ” .Westernmedicinehavenoeffectivemeth


nydocumentshaverecordedthattraditionalChinesemedicinehas
uniqueadvantagefortreatingit.
Keywords : IdiopathicPulmonaryFibrosis ;
LiteratureReview ;ResearchProgress
特发性肺间质纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis ,IPF)
是一种原因不明的,主要出现于成年人,局限于肺部的慢性进行
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中医药治疗特发性肺间质纤维化的研究进展--第2页
性纤维化性间质性肺炎的一种特殊形式,其组织学和/或影像学表
现为普通型间质性肺炎(usualinterstitialpneumonia,UIP)[1]。
从 1991~2003 年间, IPF 的发病率估计每年增长 11%,中位生存
期 3~5 年[1],被称为“慢性肺癌” 。在脏器纤维化中,特发性肺
间质纤维化有明确的诊疗标准,因其进展快、病死率高被称为肺
系难治疾病,列为肺移植的首选疾病之一[2]。目前,IPF 的治疗
仍处于困境,除肺移植以外,西医尚无有效的治疗措施,以糖皮
质激素及免疫抑制剂等为主的治疗在临床应用中作用不理想、且
副作用大。大量文献报道,中医药治疗该病有着独特的优势。
1IPF 之中医病名
在中医古代文献中没有与 IPF 相对应的病名,现代医家有的
根据其症状表现将之归于“咳嗽”、“喘证”、“短气”、“痰饮”、“肺
胀”等病名中,然而随着对本病深入认识,目前大多数医家认为
从病因病机角度考虑,将 IPF 归于“肺痿”、“肺痹”的范畴是比
较恰当的。
张仲景在《金匮要略》中首次提出“肺痿”之病名, 《金匮要
略・肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治第七》曰: “热在上焦者,因咳
为肺痿,肺痿之病,从何得之?师曰:或从汗出,或从呕吐,或
从消渴,小便利数,或从便难,又被快药下利,重亡津液,故得
之。”“肺痹” 之名首次见于 《素问 ・痹论》:“肺痹者烦满喘而呕。
淫气喘息,痹聚在肺……痹……其入脏者死。 ”结合 IPF自身的特
点及各代医家对本病的认识,大多学者们认为其初始为六淫之邪
侵犯肺脏,痰瘀毒邪闭阻肺络,以“肺痹”为主。日久气阴渐被
耗伤,肺脾肾三脏亏虚加重,肺叶挛缩,痿弱不用,同时痰瘀等
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标邪愈加胶结,以“肺痿”为主。在其发生发展过程中,肺痹、
肺痿相互影响,存在着肺痹一肺痿的临床演变过程。
2IPF 之中医病因病机
本病病因病机错综复杂,医家对其有不同的认识。崔云等 [3]
认为在本病的初中期当属肺痹为主,肺络痹阻、气阴两虚是病机
关键;在疾病的中晚期以肺痿为主,痰瘀阻滞、络虚不荣是病机
关键;在疾病的慢性迁延期,存在着肺痹与肺痿的相互转化。苏
鑫等[4] 把该病分为早中晚三期,“正虚邪袭,肺失宣肃”是肺间
质纤维化发生的起始病机。“正气虚亏,痰瘀阻肺”是肺间质纤维
化发展期的病理关键。 “累及他脏,肺不主气”是肺间质纤维化转
危难愈的重要原因。陈云凤等 [5]认为正虚邪贼,径入肺肾;肺络
痹阻,元气内竭;肺痿精竭,终至出入废而神机化灭是 IPF 总的
病机特点。张云松等[6]认为 IPF患者,尤其是重症病人,往往由
于毒邪炽盛、瘀毒互结,内外合邪,相互为患,使得该病发病急、
传变快、病情危重。毒邪蕴肺、瘀毒互结、正气亏虚是重症 IPF
的基本病机。毒邪蕴肺是主要病因,瘀毒互结是重要病机,正气
亏虚是病理基础。郑炜东、赵仲雪等 [7]另辟蹊径,从络病角度阐
述 IPF 的病因病机。认为 IPF 以“肺虚络瘀”为基本病机,以肺
肾气阴两虚、血瘀阻滞为主要病理变化, 以易滞易瘀、 痰瘀互结、
肺络不荣为特点。综上,医家普遍认为,正气亏虚,痰、瘀、毒
互结,痹阻脉络,肺叶痿弱不用为本病的基本病因病机。然我团
队在临床工作中观察大量患者, “阳气亏虚”亦十分多见,本病应
分为早、 晚两期, 早期以 “肺痹” 为主,宗气亏虚为其主要病机;
晚期以“肺痿”为主,肺肾阳虚为其根本病机。
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3IPF 之中医治疗
,越来越多的学者致力于中药组方对 IPF
临床治疗的研究。季坤等 [8]认为 IPF 的主要病机为肺肾亏虚、气
阴两虚、 络脉瘀阻; 采用自身前后对照的方法, 给予“肺痿冲剂”
治疗肺肾不足、气虚血瘀型 IPF患者 20 例,证明其在改善患者临
床症状、提高患者生存质量等方面,具有显著疗效。杨露梅 [9]将
IPF 患者随机分为治疗组和对照组各 30 例,结果显示采用保元胶
囊合常规西药治疗的治疗组较单纯常规西药治疗的对照组相比,
临床症状减轻明显,动脉血氧提高,肺脏 CT 表现为磨玻璃状、网
状或蜂窝状阴影消失、缩小或密度减低。陈云凤等 [10] 采用补肺
益肾、化瘀通络之抗肺纤胶囊治疗的治疗组,与口服强的松的对
照组相比,有一定改善 IPF 患者临床症状、呼吸困难评分、肺功
能中的 DLCO 和提高 PaO2 的作用。周明萍等 [11]研究表明,与采
取针对性的常规治疗措施的对照组相比,在常规治疗方案的基础
上应用具有补肺益肾功效的中药进行联合治疗 IPF 所致慢性呼吸
衰竭患者,研究组患者的总有效率( %)明显高于对照组
(%)(P〈 )。在治疗后动脉血氧饱和度( SaO2 )、血氧
分压( PaO2)、血二氧化碳分压( PaCO2)\碳酸氢根( HCO3)、pH
等血气主要指标均较治疗前明显改善,且研究组的改善程度明显
优于对照组( P〈 )。徐艳玲等 [12]使用随机平行对照方法,
将 77 例门诊患者按随机数字表法分为两组。 对照组38 例强的松、
抗氧化剂。治疗组 39 例补益肺肾活血方(太子参、麦冬各 15g,
黄芪 40g,山萸肉、浙贝、当归、川芎、赤芍、鳖甲各 15g,等) ,
1 剂/d,水煎 300ml ,口服 100ml/ 次, 3 次/d;西药治疗同对照组。
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结果显示,治疗组总有效率 % ;对照组总有效率 % ;治
疗组临床疗效优于对照组(P〈 )。治疗组FVC、DLCO、PaO2
均明显改善(P〈 );FVC、DLCO 改善治疗组优于对照组(P〈)。
表明补益肺肾活血方对于治疗 IPF 有一定作用。方洵等 [13]将 20
例 IPF 患者随机分为参附汤组和强的松组,分别给予口服健脾补
肺,化痰止咳,化瘀散结之参附汤和强的松治疗,分别测定支气
管肺泡灌洗液(BALF)中 TGF- β1 和 TNF-α的浓度,并观察中性
粒细胞的比例和临床指标。结果显示参附汤组与强的松组在患者
BALF 中 TGF-β1 和 TNF-α的浓度以及中性粒细胞的比例均有下降。
表明参附汤同样可以抑制肺内炎症反应,且副作用较少。张雪[14]
认为 IPF 的本质为本虚标实,基本病机为正虚邪滞,肺络痹阻。
采用益气、活血、化痰之达络肺仙饮联合强的松与单独口服强的
松相比,临床症状、体征、肺功能的改善均优于单独口服强的松。
于龙 [15]采用加味麦门冬汤(麦冬 35g,清半夏 5g,人参 15g,炙
甘草 15g,粳米 20g,大枣 3 枚、黄芪 30g,五味子 15g,山萸肉
15g,蛤蚧 15g,川芎 15g,地龙 10g)协同西医常规治疗可有效缓
解 IPF患者的症状及肺功能,且优于常规西医治疗。 单味中药
及其提取物冬虫夏草是我国传统的名贵中药,含有核苷、多糖、
甾醇、氨基酸等多种活性成分,传统中医认为有补益功效,具有
免疫调节、 抗肿瘤、 降血糖、 抗氧化等多种药理作用。 熊智等 [16]
在临床工作中采用冬虫夏草治疗 1 例 IPF 患者,发现可使病情逆
转, 复查胸部 CT 明显好转, 血气分析及肺功能恢复正常。 苦参碱、
氧化苦参碱和苦参素是苦参生物碱和黄酮类的主要药理成分。苦
参碱对常氧及低氧下人肺成纤维细胞 MRC-5细胞有增殖抑制作用,
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中医药治疗特发性肺间质纤维化的研究进展--第6页
且浓度依赖性抑制 CTGF、缺氧诱导因子 -1α表达起抗纤维化作用。
贾莉[17] 应用苦参联合强的松治疗肺纤维化患者,结果表明苦参
可明显改善患者临床症状及肺功能,但对高分辨率CT 改善无影响。
甘草酸二铵是甘草分离筛选出的α体甘草酸二铵盐,具有较强的
抗生物氧化、抗炎、保护细胞膜的作用。甘草酸二铵化学结构上
与醛固酮的类固醇环相似,从而发挥类固醇样作用,但无皮质激
素的不良反应。王磊[18]采用甘草酸二胺治疗 IPF,与口服泼尼松
相比较,治疗 IPF 有效,能降低血清HA、PC Ⅲ浓度,具有抗肺间
质纤维化作用,且副作用较小。银杏叶提取物是一种作用广泛、
副作用较少的天然药物,银杏的主要成分有黄酮类、萜类等,现
代药理学认为其具有抑制血小板聚集,改善血液流变状态,抑制
炎症,抗过敏和免疫调节等作用,中医学认为其具有活血止痛,
敛肺平喘的作用。 管月帆[19]在常规治疗的基础上加服银杏叶片。
结果显示银杏叶片治疗 IPF 具有良好的疗效,其作用机理可能与
下调 TGF-β1、TNF-α和 MMP-9表达水平有关。
中医外治法对于 IPF 中医外治方面研究甚少。曾正英等
[20]进行临床研究表明,采用中药浴足合并中西医结合护理的方
法护理 IPF 患者,能够有效地缓解 IPF 患者焦虑抑郁情绪,提高
肺功能,从而促进患者生活水平的提高。
4IPF 之名家经验
周平安教授 [21]认为 IPF 属肺痹,瘀血与痰湿为痹阻于肺络
的基本病理产物,气虚无力推动肺络的血瘀痰湿为其基本病机。
辨证治疗以益气活血、通络开痹为主,并常选择现代药理中具有
明确的逆转纤维化的药物及具有调节免疫功能的药物,其主要代
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表方为民间验方“三两三”(生黄芪 30g,金银花30g,当归 30g,