文档介绍：第一章生物制药原理设备
生物药物:用于治疗和体内诊断的目的用天然生物来源直接提取以外的方法生产的蛋白质或核酸类药物。
重组DNA技术:
积极作用:克服了原料获取的难题;克服了产品安全性的问题;为从不适应或危险的原料中直接提取,提供可选择的方法;便于生产,更具临床应用优势的重组蛋白质。
前景:核酸类药物;基因组学,蛋白质组学;人类基因组计划
第二章药物开发过程
药物的发现:基因组学及相关技术、植物作为药物来源、微生物药物、合理药物设计、药物发现的组合方法
一个成功药物的产生过程:药品发现---初始定性---临床前试验---管理机构批准进入人体试验---临床试验(Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期)---向管理机构提交销售/生产许可申请----管理机构审查资料授予(或拒绝授予)销售/生产许可---产品进入市场---上市后监督
基因组学及相关技术对药物发现的影响:就药物发现/开发而言,基因组数据的意义在于,它能够提供机体可能产生的各种蛋白的全套序列信息。
■具有治疗作用的未知蛋白被鉴定出来,换言之,这一方法有助于鉴别新的生物药物。
■大量新药物靶点的鉴别。
基因芯片:蛋白质组学、结构基因组学、药物遗传学
植物中潜在药物筛选的方法: 随机采集筛选;靶向筛选。最直接的方法是在植物多样生长的区域随机采集植物(如紫杉醇) 。靶向筛选方法,首先可特定缩小可能包含生物活性分子的植物范围。更常用的靶点探测方法是人种植物学方法(研究植物和人之间关系的科学)。
什么是专利以及什么可以申请专利:专利可以描述成一种由政府授予发明者的专有权,在规定的期限内只有发明者才能开发该发明/创新。要取得专利权,发明/创新必须满足几个标准,其中最重要的四个标准是:新颖性、非显而易见性(发明性)、充分的公开性、实用性。
1998年欧洲专利指令:该指令(EU法律)确认了以前天然存在,但可能授予专利的生物材料(如特定细胞、蛋白质、基因、核苷酸序列、抗生素等)。但是要真正取得专利,必须:
①从天然环境中分离/纯化,和/或通过工艺流程制备;
②必须符合常规的专利性原则。“实用性”条件可有效阻止功能未知的基因/基因组序列取得专利。该指令还禁止专利发明的开发与公共秩序或道德发生冲突的可能性。因此下列情况不可申请专利:人体;人类克隆;人类胚胎用于商业目的;改变人类生殖细胞系本性;改变动物的遗传互补性,因此改变不能为动物或人类带来实质性的医学裨益。
给药途径:大多数批准用于常规医疗的生物药物是通过直接注射(即非肠道)给药,通常为静脉(.)、皮下(.)或者肌内注射(.)。
在非肠道途径中,有少数例外情况,如用于治疗囊性纤维化的脱氧核糖核酸酶和用于治疗某种皮肤溃疡的血小板源性生长因子(PDGF)。
对于患者偶尔给药或一次性剂量给药,肠胃外给药不存在问题。但就需频繁给药或每日给药的产品(例如胰岛素对糖尿病患者)而言,则最好采用胃肠道递送途径。
口腔递送系统:由于胃酸的存在而被灭活;由于消化性蛋白酶的存在被灭活;分子较大及其亲水性,使生物药物很难完整穿过肠黏膜;口服吸收药物要经过首过效应。在进入血液前,遇到的第一个脏器是肝脏,肝脏通常清除一大部分从循环中吸收的药物。提高生物药物口腔递送生物利用度的对策:通过包封对药物进行物理保护、制成胶囊/微球以及渗入蛋白酶抑制剂和通