文档介绍：高血糖控制的联合治疗 ——胰岛素联合二甲双胍
中国糖尿病患者血糖控制现状不容乐观
调查了中国30家三甲医院专科糖尿病中心
(N=2702)
Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45
2010年中国2型糖尿病诊治指南指出
高血糖的药物治疗多基于2型糖尿病的两个主要病理生理改变
胰岛素抵抗
胰岛素分泌受损
2010年中国2型糖尿病防治指南
中国2型糖尿病防治指南
2010版
中华医学会糖尿病学分会
2010年中国指南口服降糖药治疗流程: 二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药
或
或
生活方式干预
生活方式干预
一线药物治疗
二甲双胍
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂
二线药物治疗
胰岛素促分泌剂
或α-糖苷酶抑制剂
噻唑烷二***类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
三线药物治疗
基础胰岛素
或预混胰岛素
GLP-1受体激动剂
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二***类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物
基础胰岛素
或预混胰岛素
如血糖控制不达标(HbA1c>%)则进入下一步治疗
主要治疗路径
备选治疗路径
2010年中国2型糖尿病防治指南
2008ADA/EASD糖尿病管理共识: 新诊断患者的第一步治疗,并贯穿始终
一经诊断:
生活方式干预
+
二甲双胍
生活方式干预+二甲双胍
+
基础胰岛素
生活方式干预+二甲双胍
+
磺脲类a
生活方式干预+二甲双胍
+
强化胰岛素
第二步
第一步
第三步
生活方式干预+二甲双胍
+
吡格列***
无低血糖
水肿/CHF
骨质流失
生活方式干预+二甲双胍
+
GLP-1激动剂b
无低血糖
体重下降
恶心/呕吐
生活方式干预+二甲双胍
+
吡格列***
+
磺脲类a
生活方式干预+二甲双胍
+
基础胰岛素
首选:充分验证的核心治疗
注:每次就诊时强调生活方式干预,且每3个月检测1次HbA1c,直至HbA1c<7%,其后至少每6个月检测1次。如果HbA1c≥7%应该改变干预方式。
a 除了格列本脲和***磺丙脲外的磺脲类药物。
b缺乏明确的安全性临床资料。
DAVID M. NATHAN,et al . Diabetes , 32:1–11.
次选:尚未充分验证的治疗
2型糖尿病较理想的治疗 ——胰岛素联合二甲双胍
改善β细胞
功能
纠正胰岛素
作用障碍
HBA1c
恢复胰岛素分泌
↑胰岛素敏感性
↓肝脏葡萄糖异生
胰岛素联合二甲双胍
胰岛素
二甲双胍
β细胞功能减退
胰岛素抵抗
Huibert Hendrik ponssen, et al. Clinical therapeutics. 2000. 22:710.
胰岛素联合二甲双胍
注:TZD由于增加水钠储留的风险,在欧洲不被批准与胰岛素联用。
胰岛素
补充缺乏的胰岛素
二甲双胍
改善胰岛素抵抗
更有效降低血糖
减少胰岛素用量,降低低血糖风险
降低大血管并发症的风险,减少死亡率
有效控制体重
Suzanne M, et al. Diabetes Care. 2002. 25:1692–1695.
Michiel G , et al. Diabetes Care. 2002. 25:2134–38.
治疗过程中出现的低血糖和体重增加 可能提高患者死亡率
Dluhy RG, et al. N Engl J Med 2008;358:2630-3.
结果(强化 vs. 标准)
ACCORD
研究结束时的中位HbA1c
vs. †
死亡
全因死亡(%)
心血管死亡(%)
vs. †
vs. †
非致死性心梗(%)
vs. †
非致死性卒中(%)
vs.
主要的需要治疗的低血糖事件(ACCORD),
严重低血糖(ADVANCE)(%/年)
vs. †
体重增加(kg)
vs.
目前吸烟(%)
10 vs. 10
† P<
9
格华止与胰岛素联合 在确保同等降糖的同时减少低血糖风险
Strowig SM, et al. Diabetes Care. 2002. 25:1691–1698.
2
0
1
2
胰岛素
胰岛素
低血糖发生数(/患者-月)
+二甲双胍
P<
7
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
胰岛素
胰岛素+