文档介绍：“伟哥”临床应用须知
贺婷
阳痿的治疗不能不谈伟哥,因为它实在是阳痿治疗史上的一次突破和革命。1998年上市的治疗阳痿的新药西地那非Silde-nafil,亦可译为“西多芬”,商品名万艾可(Viagra),香
港地区据其商品名及其卓越的疗效译为“伟哥”。因其奏效迅速,服用方便,迅速地风靡世界。我国已完成临床实验,并允许使用。
“有意栽花花不活,无心插柳柳成荫”。“伟哥”的发现纯属于歪打正着。美国辉瑞公司作为治疗心绞痛的新药投资研制,但临床试验效果甚微,难以胜出。只好放弃研制,并决定收回药品。始料不及的是受试者似另有隐情,拒绝交药。追踪调查的结果令厂家惊喜不已,原来这种与心脏“无缘”的新药却别有妙用:明显的***勃起作用。
1 机理及疗效
***勃起的机制是海绵体充血,但伟哥并无直接的扩张血管作用。而是PDE5(一种磷酸二酯酶亚型)的特异性抑制剂。
在***勃起的NO/cGMP传导通路中,cGMP可被PDE降解为GMP而失去生物活性。目前已发现7种PDE亚型(PDE1—7),其中在***海绵体内起主要作用的是PDE5。在性刺激使NO/cGMP传导通路激活后,“伟哥”抑制PDE5的活性;使cGMP的降解减少,细胞内cGMP水平升高,海绵体血管平滑肌松弛,从而获得和维持勃起起
为证明“伟哥”的疗效,国外进行了大量的临床试验。结果表明该药对器质性、心理性和混合性阳痿都有很好的疗效,患者可获得有效勃起,提高性交满意程度,总有效率为70%~90%;同时进行的安慰剂对照组有效率为10%一30%。常用剂量为25mg、50mg和100mg。100mg疗效最大,但增加到200mg后疗效并无增加。“伟哥”作用开始最短时间为25分钟,
通常在60分钟内起作用,用药后4—5小时内可在性刺激下产生勃起。对心理性勃起障碍,其有效率为80%~90%;对糖尿病所引起的阳痿有效率为57%;对根治性前列腺切除术后造成的阳痿有效率为40%;对脊柱损伤后造成的阳痿,由于损伤程度不同,其有效率为40%一80%。无效的原因可能是存在严重的神经损伤,严重的血管阻塞和精神过度紧张等。“伟哥”在我国业已完成临床实验。经过专家严格筛选,614例患者分别在7家医院参加了为期8周的临床实验,服药剂量分别为25mg至100mg不等。经与对照组比较,证实“伟哥”治疗男性勃起障碍的总有效率为81%。有作者指出,***低下,无***要求者,伟哥疗效不佳。
2 不良反应
伟哥的不良反应是它在不同组织中所具有的对PDE5抑制的药理活性的反映,可以划分为以下四种方式:
(1)血管扩张作用导致的头痛(16%)、潮红(10%)、鼻塞(4%),据推测后者系因鼻黏膜内存在一定量的PDE5而致。眩晕(2%)、低血压(<2%)、体位性低血压(<2%),其发生率在治疗组和空白对照组之间并无区别。
(2)胃肠作用导致消化不良和由于食道下括约肌松弛返流引起的烧灼感。
(3)视觉异常导致蓝—绿视、光敏和视力模糊(3%),特别是使用高剂量时。
(4)骨骼肌作用导致肌肉痛,特别是在每日口服多次时易发生。然而,没有观察到与治疗相关血清肌酸激酶或肌电图的改变。对这一些用缺乏明确的药理学解释。
%,%,并无显著性差异。
3 心脏病人使用伟哥应注意的问题