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01
体内药物二相代谢 (two phases metabolism )
药物的生物转化分两个时期：
第一相 第二相 
药物 氧化反应、还原反应、水解 结合的代谢产物
酶 酶 
（脂溶性） （水溶性）
一般情况下生物转化使药物降低生物活性
01
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有些生物转化的产物仍具有活性，或增加：如
02
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去氧苯比妥―――――苯巴比妥
03
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可待因 ―――――吗啡
04
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心得安 ―――――4－羟心得安
05
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无活性药物，生物转化后，生成有活性的产物
06
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CTX ―――――－醛磷酰胺
07
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（氧化反应）
微粒体中的药物代谢(CYP mediated biotransformation )
氧化反应：细胞色素p-450的氧化作用。在肝细胞中的内质网上，是一组混合功能氧化酶。包括p-448
芳香族的羟化通过形成1－2环氧化合物
的中间体，它与组织蛋白形成共价键
化合物，此共价键化合物具有下列作用：
起到抗原作用
与肝细胞的组分相结合，导致干细胞损害， 甚至死亡。
与核酸发生反应，改变DNA的核苷酸，形成之突变性。
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还原反应： 氯霉素在肝内由硝基还原酶还原。
01
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水解反应：哌替啶被酯酶所酯解。
02
非微粒体药物代谢 (Non- CYP biotransformation )
在胞浆或线粒体中
氧化反应：乙醇脱氢酶
还原反应和酯解作用
（结合反应） (Phase II metabolism: conjugation)
1葡萄糖醛酸化反应
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甘氨酸、谷氨酸与药物结合反应
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乙酰化反应
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甲基化反应
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硫酸盐形成反应
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二、肝脏对药物的清除
肝脏对药物的萃取率（E）:
E=
入肝脏的血液中的药物浓度（门脉，Ca）;流出的药物浓度（肝静脉，Cv）
LH=
LH= QL.( ) CLint :肝内在清除率；
1
Ca－Cv
2
Ca
3
4
Q+
5
高萃取率的药物（肝血流量限制性的药物） (a high-extraction-ratio drug)
这类药物的萃取率E>。
CLint>>QL
上面公式可简化为：
CLH=QL