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Georeges Kohler and Cesar Milstein, 1984, monoclonal antibody
Susumu Tonegama,1987, structure of Ig gene
Gerald Edelman and Rodney Porter, 1972, structure of antibody
Paul Ehrlich , 1908, production of antibody
Nobel Prize winners
发明单克隆抗体技术
Nobel Prize in 1984
单克隆抗体
基因工程抗体
多克隆抗血清
抗体发展的三个阶段
传统抗血清
抗 原
免 疫
所有抗体混合
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脾 脏
淋巴結
B 細胞
细胞工程杂交瘤技术
鼠单抗
人单抗
大鼠
小鼠
产量高、操作比小鼠麻烦 少用
易操作、多用
HAMA反应
人人杂交瘤
人B细胞、骨髓瘤细胞融合
人鼠杂交瘤
人B细胞、鼠骨髓瘤细胞融合
杂交瘤制备人单抗的问题:染色体易丢失、抗体分泌不稳定
美国已上市16种单克隆抗体药物
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2002年销售额 29亿美元
2005年 90亿美元
我国的单克隆抗体药物市场还处于起步阶段。
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2002年完全人源化单抗humira获得批准上市,这是单克隆抗体药物发展具有里程碑意义大事,预示着单克隆抗体药物一个迅猛发展的新时代的来临。Humira是Abbott/CAT公司开发的一种治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物。
Avastin 是美国刚刚上市的治疗结肠癌的抗体药物,也是第一个从抗体库中筛选出的 Fab 段抗体药物。 Avastin的上市使公司的股价上升了90亿美元。
抗血小板凝集的原理图
抗体药物销售趋势图