文档介绍：世界卫生组织
WHO 技术报告系列,No. 908,2003
药品的生产质量管理规范:主要原则
介绍
术语
药品工业质量管理:哲学思想和基本原理
质量保证
药品的生产质量管理规范(GMP)
清洁与卫生
确证和验证
投诉
产品招回
协议生产和分析
概述
协议提供方
协议接受方
协议
自检和质量审计
自检项目
自检小组
自检频率
自检报告
跟进措施
质量审计
供应商审计和批准
人员
概述
关键人员
培训
员工卫生
厂房
概述
辅助区域
仓储区域
称量区域
生产区域
质量控制区域
设备
物料
概述
起始物料
包装物料
中间体和原料药
成品
拒收,回收,返工和重新加工的物料
招回产品
退货产品
试剂和培养基
参考标准品
垃圾物料
混合物料
文件
概述
必须文件
良好的生产规范
概述
生产中交叉污染和细菌污染的预防措施
工艺操作
包装操作
良好的质量控制规范
起始物料,中间体,原料药和成品的控制
检测要求
批记录审核
稳定性研究
参考文献
介绍
受《第二十版世界卫生汇编》(决议 )要求,已经于1967年由顾问组起草了第一份WHO良好质量管理规范(GMP)。该稿件随后以“药品和药学专业的生产和质量控制中的良好生产质量管理规范草案要求”为题名递交到《第二十一版世界卫生汇编》,并被接受。
该修订文本经1968年WHO药物制剂规格标准专家委员会讨论并且作为第二十二次报告的附录出版。该文本随后在1971年国际药典第二版附录中出现(做了一些修改)。
1967年,当《世界卫生汇编》《WHO关于进入国际商业中药品质量的证名框架》时,它同时接受该GMP内容作为框架中不可缺少的一部分。1975年,《证明框架》。从那以后,《证明框架》已经扩展到包括以下各方面的证明:
食用动物用兽药;
当属于出口成员国和进口成员国的法定控制时,用于制剂的起始物料;
关于安全性和有效性方面的信息(,1988)。
1992年,修订后的GMP草案要求包括三个部分,其中本文件中只复制了第一部分和第二部分。
“药品工业质量管理:哲学思想和基本原理”,概述了质量保证的一般理念,主要组成和GMP子系统,它们是高级管理,生产和质量控制管理的共同职责。这些包括卫生,验证,自检,人员,厂房,设备,物料和文件。
为执行质量保证的一般原理,“生产和质量控制的良好规范”给生产和质量控制人员的行为提供指南。
这两个部分随后在该药品生产质量管理规范后续指南里得到补充。所有的这些文本都可以在世界卫生组织的网页上获得。()
在此期间GMP已经发生了很大发展,并且已经出现了包括更新在内的国家的,国际的重要文件。因此,有必要修订主要法则和引进验证的概念。
总则
注册药品应该由国家药政机构常规检查其活动的在册制造商(生产许可证的持有者)进行生产。本GMP指南,通过评价生产许可证的申请和作为生产设施的检查的依据,构成“关于进入国际商业的药品质量的WHO证书框架”的基本原理之一,应该用作判断GMP状态的标准。它也可以用于政府药品检查官以及工业中生产,质量控制和质量保证的培训教材。
该指南可应用于最后制剂形式的药品生产操作,包括医院用的大批量生产和临床试验用的制剂供应。
以下描述的良好规范是作为一般指南,他们可能适合于满足各自的需要。尽管如此,同等替代的质量保证措施应该被验证。该指南没有包括生产人员的安全考虑和环境保护:这些通常受国家法律的的管理。生产风险和人员安全相关的危险分析新理念也以最新的方式被推荐(附件7)。制造商应该保证工人的安全和采取必要措施预防外部环境受污染。当有的话,药物应该使用WHO指定的国际非专利名,并和其他指定名称一起提供。
术语
以下给出的定义应用于本指南中使用的名词。他们可能在其他的文本中由不同的含义。
活性药物成分(API)
预定用于一种药物制剂的生产并且当使用后成为该药物制剂的一种活性成分的任何物质或者物质的混合物。这些物质预期提供药理活性或者其他直接效果:诊断,治疗,缓解,处理或者预防疾病或者影响身体的结构和功能。
气塞
具备介于两个或者更多房间的两个或者更多通道的一种隔离空间,例如:当需要进入那些房间的时候,为了控制其流速,在不同洁净级别之间设置的装置。一个气塞被设计成或者被人使用或者为了商品或设备的使用。
受权人
国家管理机关认定的拥有保证每批成品已经经过符合该国有效的法