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例如:
碎片中需要有卤素基存在。
又如:
碎片中都需要有羰基和α-氢原子存在。
因此,在考虑骨架形成必须同时考虑官能团的变化。
优先考虑骨架的形成
骨架是梁,官能团是料
考虑骨架形成时必须考虑官能团的变化
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所谓正确运用拆开法是指能够正确选择要切断的价键,这决不能 “乱点鸳鸯谱”,任意拆开,这是因为回推时的“拆”,是为了合成时的 “连”, “拆”是手段,“合” 是目的,因此在下手 “拆” 之前必须 “胸有成竹”,就是有能使碎片连得上的本领,才可以下在此拆开的决心,为此要学 “拆” ,必须先学 “合”,能 “合” 才能 “拆”,这正是 “解铃还须系铃人” 。
分子的拆开法和注意点
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一个合成反应应该如何才能用于分子的拆开呢?最重要的是抓住反应的基本特征,即反应前后分子结构的变化,掌握了这点,就可以用于拆开。
例如:
要充分理解 Diels-Alder反应的作用原理与规则,才能将下述目标物拆开。
分子的拆开法和注意点
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1. 在不同部位将分子拆开,最大可能的简化:
分子拆开部位的选择是否合适,对合成的成败有着决定性的影响。
因此,必须尝试在不同部位将分子拆开,以便能从中选出最合理的合成路线。
b优于a
分子的拆开法和注意点
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2. 考虑问题要全面,要具有合理的反应机理:
在判断分子的拆开部位时,考虑问题要全面。例如,要考虑如何减少,甚至避免可能发生的副反应。目标分子的切断部位就是合成时要连接的部位,也就是说:拆分了今后要用较好的反应将其连接起来。
b优于a
分子的拆开法和注意点
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3. 要在回推的适当阶段将分子拆开
为什么要提出在适当阶段呢?这是因为有的目标分子并不是直接由碎片构成,碎片构成的只是它的前身,而这个前身在形成后,又经历了包括分子骨架的各种变化才能成为目标分子。
4. 加入基团帮助拆开
5. 碳-杂原子键先拆
分子的拆开法和注意点
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醇的拆开
醇的羟基是合成中关键官能团
醇是连接烃类化合物如烯烃、炔烃、卤代烃等与醛、酮、羧酸以及衍生物等羰基化合物的桥梁
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β-羟基羰基化合物可用羟醛缩合反应来制备:α-氢原子的醛、酮,在稀酸或稀碱的催化下,缩合成β-羟基醛、酮。稀酸催化机理:
β-羟基羰基化合物的拆开
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Examples
β-羟基羰基化合物的拆开
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