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妊娠期和哺乳期妇女用药
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演讲者：
妊娠期用药问题受到重视的原因
2025/4/22
化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。
01
妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。
02
烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。
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妊娠期中药的应用
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Thalidomide反应停：
典型事例（Ⅰ）
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镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。
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肢体缩短合并或完全缺失。
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Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚
典型事例（Ⅱ）
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50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达 1-300mg/日。
1953年已有研究证明其无效性。
60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27%）。
1971年FDA禁止使用。
一、妊娠期药代动力学特点
2025/4/22
药物口服时，生物利用度与其吸收相关。
妊娠期药物的吸收
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STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。
肠腔内pH值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。
氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少
早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。
妊娠期药物的吸收
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妊娠期心输出量增加37%，生理性肺通气过度，肺潮气量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多
01
皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。
02
硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收
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妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。
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妊娠期药物的分布
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妊娠末期脂肪积贮10kg，脂溶性药物分布容积增大
妊娠期孕妇血容量约增加40％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女
药物与蛋白结合
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生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药物分布容积增大。
02.
很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。
03.
非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。
妊娠期药物的代谢
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妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；
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妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化：茶碱代谢受抑制
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妊娠期间胎盘分泌孕酮：苯妥英钠等药物羟化过程加快