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任务书
一、选题背景和意义
猪戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus，HEV）是一种通过消化道传播的RNA病毒，引起人类肝炎的主要原因之一。随着人们对食品安全的关注度增加，猪戊型肝炎病毒感染的研究变得越来越重要。而诺如病毒（Norovirus）是一类引起非细菌性胃肠炎的病毒，在全球范围内广泛传播，尤其是在人群密集的场所，如学校、医院和航空公司等。
目前，关于猪戊型肝炎病毒抗原性及其与诺如病毒和宿主蛋白的相互作用的研究还有许多不明确的地方。本研究将重点探讨猪戊型肝炎病毒的抗原性及其与诺如病毒和宿主蛋白的互作机制，旨在深入了解这些病毒的传播途径、致病机制以及疫苗和治疗方法的开发。
二、研究目标
1. 分析猪戊型肝炎病毒不同亚型的抗原性差异，通过体外实验探索病毒的抗原特性。
2. 研究猪戊型肝炎病毒与诺如病毒的相互作用，包括它们之间的交叉免疫反应和协同效应等。
3. 探究猪戊型肝炎病毒与宿主蛋白的相互作用机制，包括病毒进入宿主细胞的途径和病毒蛋白与宿主蛋白的相互作用等。
4. 建立猪戊型肝炎病毒和诺如病毒感染的动物模型，研究病毒的致病机制和传播途径。
三、研究方法和步骤
1. 病毒抗原性分析：采集不同亚型的猪戊型肝炎病毒，通过免疫学和分子生物学方法研究不同亚型病毒的抗原性差异。
2. 交叉免疫反应和协同效应实验：混合猪戊型肝炎病毒和诺如病毒感染的细胞，观察它们之间的交叉免疫反应和协同效应。
3. 病毒进入宿主细胞机制研究：通过细胞培养实验，利用RNA干扰、蛋白过量表达等技术，探究猪戊型肝炎病毒进入宿主细胞的途径和机制。
4. 病毒蛋白与宿主蛋白互作研究：通过蛋白质组学等技术，筛选猪戊型肝炎病毒蛋白与宿主蛋白的相互作用，并验证其重要性。
5. 动物模型构建和相关研究：选择合适的动物模型，建立猪戊型肝炎病毒和诺如病毒感染的动物模型，研究病毒的致病机制和传播途径。
四、预期成果
1. 猪戊型肝炎病毒不同亚型的抗原性分析结果，为疫苗研发和流行病学调查提供依据。
2. 猪戊型肝炎病毒与诺如病毒的相互作用研究结果，为病毒间的混合感染研究提供参考。
3. 猪戊型肝炎病毒与宿主蛋白的相互作用机制研究结果，为病毒侵入宿主细胞的机制解析提供基础。
4. 猪戊型肝炎病毒和诺如病毒感染的动物模型，为疫苗和药物筛选提供实验平台。
五、进度安排
第一年：
- 收集和分离猪戊型肝炎病毒不同亚型
- 进行病毒抗原性差异分析实验
- 研究猪戊型肝炎病毒与诺如病毒的相互作用
第二年：
- 研究猪戊型肝炎病毒与宿主蛋白的相互作用机制
- 筛选病毒蛋白与宿主蛋白的相互作用
- 构建猪戊型肝炎病毒和诺如病毒感染的动物模型
第三年：
- 完善动物模型，研究病毒的致病机制和传播途径
- 撰写论文、整理数据
六、参考文献
1. Zhang W, et al. Antigenic analysis of the capsid protein of avian hepatitis E virus. Virus Res. 2019;260:16‐23.
2. Feng R, et al. Development of a Microsphere-Based Immunoassay for Serological Detection of Antibodies against Hepatitis E Virus in Swine. Viruses. 2019;11(5):440.
3. Parra GI, et al. Development and validation of a broadly reactive TaqMan assay for rapid detection of noroviruses. J Virol Methods. 2018;255:22‐26.
4. Yokoyama CC，et al. Integrating Proteomics and Transcriptomics Reveals Virus-Host Interactions in the Cell Entry Process of Norovirus. J Virol. 2020;94(15):e00032-20.
5. Liu J, et al. Identification and characterization of the porcine homologues of human major histocompatibility complex class I related genes 1 and 2. Immunogenetics. 2013;65(5):399‐408.