文档介绍：抗血小板药物及其临床应用
血管内皮损伤后,暴露的胶原和vWF因子可以激活血小板,使血小板脱颗粒,释放出血栓素A2和ADP等血小板激活剂,引起更大范围内的血小板激活,与此同时,ADP作用于血小板后使得血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体激活,纤维蛋白结合于Ⅱb/Ⅲa受体,与血小板交联,形成血栓
动脉粥样硬化血栓形成:ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛
无Q波心梗
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制:动脉粥样硬化血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
血栓形成
目前抗血小板治疗主要包括三类
环氧化酶抑制剂:
阿司匹林
ADP受体拮抗剂:
***吡格雷、普拉格雷
替卡格雷、坎格雷洛
血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂:
替罗非班、依替巴肽
阿昔单抗
抗血小板药物作用机制比较
凝血酶
血栓素A2
5HT
P2Y
12
ADP
ADP
ADP
5HT
血小板
活化
P2Y
1
5HT
2A
PAR1
PAR4
致密
颗粒
产生凝血酶
变形
a
IIb
b
3
a
IIb
b
3
纤维蛋白原
a
IIb
b
3
聚集
扩增
α
颗粒
凝血因子
炎症介质
TP
a
凝血
GPVI
胶原
ATP
ATP
P2X
1
阿司匹林
x
噻***吡啶
***吡格雷
普拉格雷
活性代谢物
x
替格瑞洛
坎格雷洛
GP IIb/IIIa拮抗剂
x
x
Adapted from: Curr Opin Cardiol 2008, 23:302–308
理想的抗血小板药物
在体外及体内均有抑制血小扳黏附、聚集和释放的作用;
能抑制血小板血栓形成;
能延长病理状态下寿命缩短的血小板的生存时间;
能延长出血时间但不引起过度出血;
口服有效,无明显副作用。
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阿司匹林
阿司匹林 抑制血小板聚集,防止血栓形成
细胞膜磷脂
花生四烯酸
内过氧化物
PGG2、PGH2
血小板活化
血管收缩
平滑肌细胞增生
刺激
环氧化酶
阿司匹林
PGI2
抑制
促进
血管内皮
血小板
TXA2
作用机制
阿司匹林
抑制环氧化酶(COX) ,减少血栓素A2(TXA2)形成(但同时抑制前列环素I2生成,不能形成胃黏膜的保护屏障)
口服非肠溶制剂10分钟后即可起效(AMI时嚼服),口服7~10天达到最大抑制
小剂量就具有抗血小板聚集的作用(<300mg,血小板的COX对阿司匹林较其他部位敏感),中等剂量(~,解热镇痛),大剂量(3~5g,抗风湿)
阿司匹林
常见的不良反应:出血(特别是胃肠道出血),胃肠道刺激症状(肠溶片较少发生)及腹泻、皮疹等。也可引起过敏反应,用皮质激素有效。
禁忌/慎用:严重出血如胃肠道出血、泌尿生殖系统出血;活动性消化性溃疡;严重控制不良的高血压;严重过敏反应或不能耐受(表现为哮喘及鼻息肉)等。
阿司匹林肠溶片应饭前服用(饭后服用肠溶衣可以在胃内溶解,释放出的药物可以直接刺激胃黏膜)