文档介绍：重症肝病的抗感染治疗
重症肝病的病理特点
机体的免疫力下降,易发生感染
单核-巨噬细胞系统吞噬能力下降
肠道粘膜屏障的下降
正常菌群的移位
重症肝病感染的发生率
重症肝炎40%
急性肝衰竭50%-80%
感染后的病死率20%-90%
感染的常见部位
自发性细菌性腹膜炎
细菌和真菌性肺炎
尿路感染
胆道感染
肠道感染
脓毒血症(败血症)
常见的主要病原体
需氧GPB(MRSA VRE DRSP)
需氧GNB (产EBSL酶, AmpC酶)
厌氧菌
念珠菌和曲霉菌
重症肝病对抗生素的影响
肝脏在人的代谢、胆汁生成、解毒、合成和免疫等方面均由重要作用
许多药物经肝脏生物转化、解毒和清除
肝脏疾病时常见的病理改变
肝细胞受损
胆汁排泄受阻
肝血流量改变
白蛋白量的改变
至今对肝病时抗生素的药代动力学了解不足
肝内的药代动力学
第一期:氧化还原酶或水解酶药物被氧化、还原、水解,代谢物的生物活性与母药不同,并可产生毒性
第二期:转移酶代谢物与葡萄糖醛酸、醋酸、氨基酸、谷胱甘肽等基团结合,形成可溶性的代谢物,自胆汁或尿中排除,大多毒性较低
细胞色素P450是最重要的药物代谢酶
药物代谢可属于第一期,也可属于第二期,或二期兼有
肝功能受损时的药物动力学改变
肝脏代谢能力下降
肝硬化侧枝循环建立
血清白蛋白减少
肝硬化腹水细胞外液的增加
肝硬化门脉高压胃肠道淤血水肿吸收减低
重症肝病抗菌素的应用分类
-药物主要由肝脏清除,无毒性
大环内酯类
红霉素除红霉素酯化物外(琥乙红霉素、依托红霉素),红霉素碱、红霉素乳糖酸盐(静脉)可谨慎使用
阿奇霉素和罗红霉素在肝硬化患者中半衰期变长,可严密观察,减量使用
克拉霉素在中重度肝功能减退患者中的AUC变化不大,伴有肾损害时可以调整剂量
林可酰***类
林可霉素报道少,但肝病时清除减少,故应该减量使用
克林霉素消除半衰期明显延长,血药浓度升高,应谨慎使用并减量给药
特点:药物主要由肝脏清除,肝功能降低时清除明显下降,
但并无明显的毒性反应发生,可谨慎使用,必要时减量