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2013年10月
黄仲义
汇报日期
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1
侵袭性真菌感染现状简介
2
抗真菌药物进展与分类
3
各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应用
主要内容
侵袭性真菌感染现状简介(一)
侵袭性真菌感染常常是医院感染主要的致死原因之一,念珠菌病病死率达40%,侵袭性曲霉病病死率达50%以上 。
真菌与哺乳动物细胞同属于真核细胞,抗真菌药物作用于真菌细胞同时也易对人体细胞产生毒性作用;此外,临床治疗真菌感染的药物有限、用药剂量较大、疗程长,因此不良反应较多,毒性较大,成为临床应用抗真菌药的主要瓶颈。
掌握各类抗真菌药的PK/PD特点和不良反应,对于临床合理选择和应用抗真菌药物治疗深部真菌感染至关重要。
广谱强效抗生素应用
01
免疫抑制剂广泛使用
02
癌症患者放疗、化疗
03
留置V导管、导尿管、脑室引流管
04
烧伤病人
05
器官移植患者
06
糖尿病患者
07
艾滋病等免疫缺陷患者增多
08
真菌感染的危险因素
侵袭性真菌感染现状简介(二)
因癌症治疗后生存期延长,造血干细胞移植,实体器官移植,艾滋病,新型免疫抑制剂等导致的易感人群增加
01
真菌病原体模式改变(能走动、不必卧床的患者增加?免疫抑制增加?新化疗/移植方法?留置导管?生存期更长? )
02
新的抗真菌药物
03
侵袭性真菌感染特征改变
侵袭性真菌感染现状简介(三)
侵袭性真菌感染现状简介(四)
真菌机会感染的危险因素有哪些?
屏障破坏
• 念珠菌属
•曲霉 (肺移植)
暴露
• 地方性真菌病
• 曲霉 及其他霉菌
遗传?
• 念珠菌
• 曲霉.
定量或定性
中性粒细胞功能障碍
• 念珠菌属
• 曲霉 及其他霉菌
细胞介导免疫缺陷
• 隐球菌
• 地方性真菌病
代谢
• 念珠菌
•毛霉菌病(高血糖)
• 曲霉 (铁过载)
真菌感染对严重败血症结局的影响:一项在外科危重病患者中进行的多中心配对队列研究(中国)
• 318名败血症患者中,90名 (%)发生侵袭性真菌感染 (n=100 培养阳性)
• 真菌感染导致ICU时间延长3倍 (P<);住院费用2倍
(P=);死亡率上升 ( vs. %, P<)
侵袭性真菌感染现状简介(五)
侵袭性真菌感染现状简介(六)
* Morrell et al. Antimicrob Agent Chemother 2005;49;3640.
侵袭性念珠菌病的发病机制
无疾病
培养/
抗原
症状和体征
培养/
组织病理学
预后
预防
抢先治疗
经验性治疗
粗死亡率
40%
疾病负担
确诊治疗
发病率/
死亡率
广谱抗生素
导管
嗜中性粒细胞减少症,肾上腺皮质激素
手术等
如果12小时内
未开始抗真菌疗法
院内死亡率将翻番*
G实验,
PCR
侵袭性真菌感染现状简介(七)
Pfaller, et al, J Clin Micro, Jan 2008, Vol. 46, No. 1, p. 150-156
菌株分布(ARTEMIS):血液中念珠菌分离结果
侵袭性真菌感染现状简介(八)
A无确立断点
Adapted from Pappas et al. Clin Infect Dis. 2004;38:161-189.
念珠菌菌群药敏特征