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processing),
靶向输送(protein targeting,
蛋白质的降解(protein degradation)
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翻译后加工 (Posttranslational processing)
肽链从核蛋白体(ribosome)释放后,通过细胞内多种修饰处理,成为有活性的具有天然构象(native conformation)的成熟蛋白质的过程。
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包括:
多肽链折叠为天然的三维构象;
肽链一级构造的修饰;
空间构造的修饰等;
靶向输送到特定细胞
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一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质
多肽链合成后需要逐渐折叠(folding)成天然空间构象(native conformation)才成为有功能的蛋白质。
某些疾病是单纯由错误折叠的蛋白质引起的—
蛋白质构象病。
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肽链折叠的动力学
通过对肽链折叠的动力学研究,发现折叠是分阶段进行的,也许还存在着中间态。
肽链折叠的速度和构象核
构象核:为数不多的氨基酸残基通过度子中近程互相作用先形成一种关键,即构象核。然后以其为关键,逐渐进行随即的折叠过程。
整个肽链的折叠过程存在着快慢不一样的几种阶段。
构象核的形成、构象核的生长和彼此黏结、具有规正二级构造的分子框架的建立、中间态的调整,以及具有四级构造蛋白质的亚基的组装。
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熔球态(molten globule):在肽链的折叠过程中,还存在着一种中间态,被称为“熔球态”,其最重要的特征是,具有一定二级构造的肽链通过塌陷(collapse)后形成的比较紧密的立体构造。它已具有了天然立体构造的框架。但在疏水的内部,诸多细微的立体构造与天然尚有差异。
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蛋白质肽链的折叠以构造域为单位
诸多试验成果表明,各个构造域的折叠应当是互相独立的,由于迄今为止已经有越来越多的单个构造域被单独体现,并且体现的产物都具有天然的活性。
一种多构造域蛋白质中的各个构造域不仅是氨基酸残基序列上的一种特定的片段,也是蛋白质立体构造中的独立的、具有生物活性的区域,并且还是一种肽链折叠过程中的独立的单位。
在细胞中多构造域的形成也许是有先后次序的。期间也许存在着一定的协调和协同。
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蛋白质肽链在折叠过程中也许出现许多中间态,不过其中多数是瞬时的,而对蛋白质稳定构造的形成产生影响的中间态仅有不多几种。最常见的中间态是与肽酰基-脯氨基间肽键的顺反异构化、二硫键互换有关,也许某些还与氨基酸残基的侧链修饰有关。
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