文档介绍：日达仙在肿瘤治疗中的应用
细胞毒T细胞(CTL)在抗肿瘤中起重要作用
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MHC1类抗原分子
抗原提呈细胞(APC)吞噬肿瘤细胞及抗原而活化
活化的APC通过抗原提呈:
- 激活CD8+细胞成为能识别、杀死肿瘤细胞的CTL
- 激活CD4+细胞并分泌细胞因子以促进CD8+细胞增殖、分化为CTL
肿瘤免疫逃逸——抗肿瘤免疫失败的主要原因
肿瘤免疫逃逸
MHC-I分子表达低
肿瘤抗原消失
T细胞不能识别肿瘤细胞
T细胞功能
抑制
免疫抑制因子
肿瘤细胞MHC-I表达越高,患者生存期越长
Kageshita et al (1999) American Journal of Pathology 154: 745 - 754
p =
患者比例(%)
至死亡时间(月)
MHC- I的表达:
阳性
中性
阴性
肝癌组织浸润淋巴细胞中激活的CTLs比例高生存期延长
Intratumoral Balance of Regulatory and Cytotoxic T Cells Is Associated With Prognosis of Hepatocellular Carcinoma After Resection. J Clin Oncol 25:2586-2593. © 2007 by American Society of Clinical Oncology
总生存(OS)
手术后(月)
高(n=150)
低(n=152)
免疫调节剂——日达仙(胸腺肽a1)
胸腺肽a1 存在于胸腺组织中的天然物质,含28个氨基酸多肽
日达仙化学合成的胸腺肽a1,纯度>%
胸腺肽a1氨基酸序列
日达仙抗肿瘤免疫机理
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免疫调节作用:
直接作用:
增加自然杀伤细胞活性
辅助性T细胞向Th1亚型转化
增加Th1型细胞因子(IL-2 、IFN-γ)
增加细胞毒性T细胞(Tc1或CD8+)
促进DCs的活化
增加肿瘤细胞表面MHC-1表达
增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达
细胞毒T细胞: cytotoxic T cells ,Tc1或CTL
日达仙——上调肿瘤细胞MHC-I的表达
Guiliani et al (2000) European Journal of Immunology 30:778-786
相对表达(b-p检测)
*
*p <
Indo = 吲哚美辛
(特异性NF-xB 抑制剂)
日达仙——剂量依赖性增加肿瘤抗原的表达
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对照
日达仙10μg/ml
日达仙50μg/ml
Ann. . Acad. Sci. 1269–1270 (2012) 11–18 © 2012 New York Academy of Sciences.